Иринотекан выпадают ли после него волосы

Опубликовано: 17.09.2024

Противораковый препарат иринотекан выпускается под торговыми наименованиями Кампто, Камптотекан, Камптера, Иритен и Ирнокам.

Иринотекан был обнаружен в результате инициированного в 1959 году американским Институтом рака поиска по всему миру растений, имеющих противораковое действие. В горах Северного Китая были найдены кустарниковые аралии, в коре которых содержался камптотецин — активное вещество иринотекана. Сегодня препарат уже не полностью растительного происхождения, а частично синтезируется.

Иринотекан связывается с ферментом топоизомераза I, который перед делением клетки раскручивает суперспираль ДНК. Раскручивание идёт необычно, сначала фермент разрезает ДНК на кусочки, выпрямившись, они вновь срастаются. Активное вещество намертво скрепляется с комплексом топоизомераза+ДНК, не давая им разойтись, и клетка гибнет. Лекарство опасно для раковой клетки в фазу подготовки её к делению, если таких в опухоли большинство, то и результат терапии выше.

Показания для применения

Особенно много фермента находится в клетках рака толстой кишки, пищевода и лимфосаркомы. Поэтому иринотекан используется в лечении рака толстой кишки в качестве первичной химиотерапии в комбинации с традиционными фторурацилом и лековорином (фолинат кальция). Препарат может использоваться как единственное средство, если это не первичное лечение, и при прогрессировании заболевания на традиционной схеме.

В разных комбинациях весьма успешно лечение иринотеканом рака желудка без метастазов брюшины и асцитом, но его применение ограничивают тяжёлые осложнения химиотерапии у каждого пятого пациента, поэтому препарат назначается во вторую очередь.

Иринотекан включают в схемы терапии распространённого и рецидивного рака шейки матки и редких вариантов рака яичника, устойчивых к стандартному лечению — светлоклеточного и муцинозного видов рака.

Иринотекан входит в состав предоперационной химиотерапии при очень большом сомнительно операбельном злокачественном новообразовании поджелудочной железы.

В конце 2015 года в США для лечения метастатического рака поджелудочной железы зарегистрирован липосомальный иринотекан, где лекарственная молекула камптотецина заключена в микроскопический пузырёк с особой мембраной, которому легче проникнуть внутрь раковой клетки.

Способ применения

Вводится внутривенно капельно в 250 мл физиологического раствора или 5% глюкозы не быстрее получаса и не дольше полутора часов. Разовая доза зависит от режима лечения, если введения в составе комбинаций проводятся еженедельно, то на рассчитанный по специальной таблице квадратный метр площади тела вводится по 80 мг, к примеру, для пациента 170 см роста и 65кг веса потребуется 80 мг х 1,7 м². При лечении с интервалом 2 недели доза камптотецина 180 мг/м2, через 6 недель — 350 мг/м2.

Если иринотекан используется без других лекарств, как единственное средство, то разрешено вводить 350 мг/м2 каждые 3 недели, но возможны варианты.

Побочные эффекты иринотекана

Осложнения лечения связаны с воздействием на фермент топоизомеразу, концентрация которой в нормальных клетках меньше, чем в раковых. Так после введения через сутки может возникнуть тяжёлая и упорная диарея, без лечения продолжающаяся до 5 суток. Это осложнение лечится по специальной схеме с применение лоперамида, но при 6-кратном стуле может потребоваться госпитализация для восполнения уходящей с поносом жидкости.

Из-за возможности развития осложнения с осторожностью назначается пациентам, которым ранее проводилось облучение брюшной полости и органов или костей таза. Профилактический приём лоперамида не помогает избежать побочного эффекта.

Лекарство подавляет образование ещё одного фермента ацетилхолинэстеразы, поэтому во время введения и в течение суток после него может развиться специфический синдром с резкой болью в животе и поносом, слезотечением, насморком, слюнотечением, обильной потливостью и сердцебиением. Для его предотвращения перед капельницей вводится атропин, который вызывает сухость слизистых.

Препарат влияет на белый росток крови, поэтому после лечения и перед капельницей обязательно выполняется общий анализ крови с тромбоцитами и биохимический анализ крови. Отмечено, что увеличение уровня билирубина способствует развитию нейтропении — значительному и длительному снижению нейтрофильной фракции лейкоцитов.

Предварительная подготовка пациента к введению токсичных лекарств улучшает переносимость курса и минимизирует осложнения. Если вам необходима химиотерапия с иринотеканом, позвоните нам: +7 (495) 023-10-24 . Мы поможем пройти лечение с наименьшими потерями и лучшим качеством жизни.

Какие факторы приводят к нарушению роста волос? Обратима ли алопеция, вызванная токсическим действием лекарственных препаратов? Возможно ли лечение медикаментозной алопеции? Воснове нарушения роста волос (их поредения различной степени выра

Какие факторы приводят к нарушению роста волос?
Обратима ли алопеция, вызванная токсическим действием лекарственных препаратов?
Возможно ли лечение медикаментозной алопеции?

Воснове нарушения роста волос (их поредения различной степени выраженности), а также (реже) развития гипертрихоза лежат многочисленные эндогенные и экзогенные факторы. Среди последних немалую роль играет применение различных медикаментозных средств. При этом выпадение волос может наблюдаться не сразу, а через несколько недель или месяцев после начала приема лекарственного препарата или же начаться (либо стать) более выраженным после его отмены. Обычно при длительном применении того или иного препарата развивается диффузная алопеция, причем в патологический процесс вовлекается почти исключительно волосистая часть головы. Лишь в крайне редких случаях возможно развитие универсального облысения, что, в частности, наблюдается при приеме цитотоксических препаратов, например используемых при наличии у пациента опухолевого процесса.

Однако не во всех случаях выпадение волос определяется длительностью приема какого-либо лекарственного средства. Некоторые препараты, например непрямые антикоагулянты, дают такой эффект только в достаточно высоких дозах, а продолжительность терапии в развитии облысения не имеет существенного значения.

Механизм развития алопеции вследствие проведения какой-либо медикаментозной терапии в настоящее время до конца не ясен. Предполагается [5], что в его основе лежит взаимодействие активных субстанций лекарственных веществ с различными клетками, ответственными за рост волос, а именно фолликулярными кератиноцитами, клетками волосяного матрикса, а также соединительнотканными клетками, окружающими волосяную луковицу и перифолликулярные кровеносные сосуды. Наиболее часто мишенью для токсических эффектов лекарственных веществ становятся кератиноциты волосяных фолликулов. Это, как принято считать, обусловлено тем, что около 90% волосяных фолликулов находятся в фазе анагена, или фазе быстрого роста, а кроме того, интенсивный кровоток в кровеносных сосудах дермы, в частности в зоне волосяного сосочка, способствует повышению биодоступности и в ряде случаев токсичности активных ингредиентов [7, 14].

Помимо этого, кератиноциты волосяных фолликулов обладают выраженной способностью (значительно большей, чем кератиноциты эпидермиса) метаболизировать различные вещества, в первую очередь экзогенной природы [13]. Это обусловлено наличием в волосяных фолликулах различных ферментных систем, в частности цитохрома Р-450, локализованного в наружной мембране митохондрий, мембранах ядра и эндоплазматической сети и осуществляющего окисление неполярных органических соединений путем воздействия молекулярного кислорода. По мнению Boyd et al., 1983 [1], для того, чтобы проявился токсический эффект тех или иных веществ, последние должны взаимодействовать с различными клетками-мишенями после прохождения определенного метаболического пути.

Таким образом, кератиноциты волосяных фолликулов, обладая, с одной стороны, механизмами защиты от повреждающего действия экзогенных веществ и системой их элиминации, с другой стороны, в определенной степени способствуют проявлению токсического эффекта определенных лекарств. Вероятнее всего, что в большинстве случаев имеет место как непосредственное влияние активных субстанций лекарственных средств на митотически активные структуры волосяных фолликулов, замедление скорости кровотока в сосудах дермы и соответственно в волосяном сосочке, так и снижение концентрации в сыворотке крови и тканях липидов и белков и изменение их метаболических путей, а также микроэлементов, необходимых для нормального роста волос, вследствие образования хелатных комплексов, в первую очередь с ионами цинка и меди.

Однако одно и то же химическое соединение (лекарственное вещество) не во всех случаях вызывает развитие алопеции, и степень ее выраженности не всегда одинакова. Возможно, что это связано с особенностями взаимодействия между эндогенными и экзогенными факторами [11, 12].

Диффузная алопеция, обусловленная воздействием лекарственных препаратов, как правило, развивается не внезапно, а в течение нескольких месяцев после определенного латентного периода. В этот период отмечается постепенное уменьшение диаметра волосяной луковицы, замедление скорости роста волос. Развиваются дистрофические изменения волосяного стержня вследствие нарушения биосинтеза протеинов, характерным признаком которого является наличие у отрастающих волос заостренного кончика (по типу писчего пера). При анализе трихограммы у таких пациентов отмечается значительное повышение количества волос, фолликулы которых находятся в фазе телогена (30% и более). Однако провести дифференциальный диагноз между диффузной алопецией, индуцированной лекарственным воздействием на волосяной сосочек, и идиопатическим анагеновым или телогеновым выпадением волос очень трудно, так как данные трихограммы и гистологического исследования неспецифичны. В этих случаях правильной диагностике способствует анамнез. Кроме того, поставить верный диагноз может помочь возобновившееся выпадение волос при повторном назначении лекарственного средства, предположительно являющегося этиологическим фактором.

В большинстве случаев выпадение волос, вызванное применением того или иного лекарственного препарата, обратимо. Как правило, восстановление роста волос отмечается через несколько месяцев после прекращения воздействия этиологического фактора и зависит от степени выраженности изменений в волосяном фолликуле. Несмотря на то что обычно рост волос возобновляется самопроизвольно, по нашему мнению, целесообразно проводить соответствующую терапию, направленную на стимуляцию митотической активности клеток волосяной луковицы, синтез кератина и глобулярных протеинов межфибриллярного матрикса.

Лекарственные средства, прием которых может приводить к развитию облысения, широко используются в клинической практике дерматологов, кардиологов, гинекологов, терапевтов, психиатров и врачей других специальностей. Вообще, алопеция может возникнуть в результате применения любого лекарственного средства. Но было выявлено, что чаще всего усиленное выпадение волос наблюдается на фоне приема следующих групп препаратов [4, 6, 10]: витамин А и его производные; блокаторы бета-адренорецепторов (селективные и неселективные); блокаторы ангиотензин-конвертирующего фермента; антибактериальные препараты; нестероидные противовоспалительные средства; антикоагулянты; производные 6-аминохинолина; тиреостатические препараты; блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов; нестероидные антиэстрогенные средства; препараты a-интерферона; производные имидазола; антидепрессанты; противосудорожные препараты; нейролептики; противопаркинсонические препараты; производные гидроксихлорохина; производные триазола; кетоконазол; урикостатические препараты; урикозурические препараты; пероральные контрацептивы; цитостатики; антигельминтные препараты; препараты лития; противогерпетические препараты; допаминомиметики (бромокриптин); депилятории (особенно в случае частого их использования на больных поверхностях); борная кислота.

При этом было отмечено, что из вышеуказанных препаратов значительно чаще диффузная алопеция развивается под влиянием противосудорожных препаратов, антидепрессантов, нейролептиков, витамина А и его синтетических производных, цитостатиков, b-блокаторов.

Так, цитостатические препараты, особенно при назначении их в больших дозах, приводят к практически полному прекращению митотического деления клеток волосяной луковицы.

Антибиотики, противогерпетические и другие средства могут нарушать связь матрикса и волосяного сосочка, что резко уменьшает продолжительность фазы анагена, и, следовательно, волосы значительно быстрее, чем в норме, переходят в фазу катагена, а затем в фазу телогена, что приводит к их интенсивному выпадению. В ряде случаев волосяные фолликулы не вступают в фазы катагена и телогена, а волосы выпадают в фазе анагена [2, 14]. Этот механизм, обусловливающий развитие состояния, называемого анагеновым выпадением волос, точно установлен для антикоагулянтов, препаратов, содержащих литий и борную кислоту. С помощью световой микроскопии по определенным признакам (длине корневой части волоса, наличию внутреннего и наружного корневых влагалищ, наличию или отсутствию пигмента в области волосяной колбы и др.) можно определить, на какой стадии произошло нарушение цикла развития волосяного фолликула.

Уменьшают продолжительность фазы роста (фазы анагена) пероральные контрацептивы [3]. Кроме повышения количества телогеновых волос в трихограмме, появления дистрофических волосяных фолликулов, возможно также изменение формы волосяного стержня (волнистые волосы становятся прямыми). В настоящее время причина этого не выяснена. Можно предположить, что так как форма волосяного стержня определяется наличием дисульфидных связей, образованных между прилежащими друг к другу серосодержащими аминокислотными остатками (в первую очередь цистеина и метионина) в полипептидах, входящих в структуру кератина, то изменение формы волоса происходит в результате полного или частичного разрушения этих связей. Это возможно, в частности, при изменении последовательности аминокислотных остатков, или, иными словами, первичной структуры кератина. Тот факт, что после отмены препаратов этой группы волосы не возвращаются к своему исходному состоянию в течение длительного периода времени (четырех и более лет), позволяет предположить развитие мутации в кератиновых генах. Кроме того, по данным клинических наблюдений, подобные нарушения формы волосяного стержня в основном отмечаются в лобно-теменной области, в то время как в затылочной области волосы сохраняют свой первоначальный вид. Как известно, при андрогенетической алопеции изменения волос (постепенное уменьшение размера волосянного фолликула и диаметра волосяного стержня с последующей заменой жесткого волоса на пушковый) наблюдаются также в лобно-теменной области, а затылочная остается интактной. Можно предположить, что в результате применения пероральных контрацептивов происходят изменения в рецепторном аппарате волосяного фолликула. Изменяется его чувствительность к действию гормонов, как и при андрогенетический алопеции, когда подобные изменения рецепторов детерминированы генетически.

Кроме того, пероральные контрацептивы способствуют снижению концентрации витамина В12 в сыворотке крови [8], что также ухудшает состояние волос.

В литературе имеются сообщения о том, что выпадение волос может вызвать применение никотиновой кислоты. С одной стороны, этот препарат обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом, с другой, способствует снижению уровня холестерина в крови. Как известно, холестерин является одним из основных липидов, обнаруживаемых в дерме и, следовательно, в волосяном сосочке. Возможно, при этом происходят также изменения в процессе кератинизации, но до настоящего времени механизм действия никотиновой кислоты на рост волос не выяснен [9]. По нашим наблюдениям, никотиновая кислота и ее производные (ксантинола никотинат, теоникол), назначаемые короткими курсами (1–1,5 месяца) и в небольших дозах (0,15–0,3 г в сутки в зависимости от возраста) с целью стимуляции кровообращения в сосудах дермы при различной патологии волос, не вызывают их выпадения. По-видимому, этот эффект, как и при назначении витамина А, является дозозависимым.

Прием некоторых препаратов может вызвать избыточный рост волос, вначале пушковых, которые с течением времени трансформируются в жесткие. Этот эффект, который наиболее часто выражен в тех случаях, когда препарат назначается в значительных дозах и длительно, объясняется, вероятно, более быстрым переходом фазы телогена в фазу анагена. К ним относятся: кортикостероиды, миноксидил, циклоспорин А, D-пеницилламин, дифенилгидантоин, псорален.

Побочное действие этих препаратов давало возможность терапии некоторых форм алопеции, однако достигнутый эффект в подавляющем большинстве случаев оказывается нестойким, рецидив заболевания отмечается в среднем через три-четыре месяца после прекращения лечения. Кроме того, следует учитывать, что риск развития тяжелых побочных эффектов, которые наблюдаются практически у всех пациентов, в первую очередь у принимающих такие препараты, как системные кортикостероиды (а также местные при использовании их на больших поверхностях кожи) и циклоспорин А (в том числе и при локальном его применении), значительно превосходит положительное воздействие на течение алопеции.

Литература
1. Boyd M. R., Grygiel J. J., Miuchin R. F. Metabolic activation as a basis for organ selective toxicity // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 10: 87-99, 1993.
2. Braun-Falco O. Klinik und Pathomechanismus der Endoxan-Alopecie als Bietrag zum Wesen cytostatischer Alopecien // Arch. Klin. Exp. Dermatol. 212:194-216, 1961.
3. Dawber R. P. R., Simpson N. B., Barth J. H. Oral contraceptives and the hair. Ch. 5, p. 130-131 in Dawber R. P. R. (ed). Diseases of the Hair and Scalp, 1997, 3d edition, Blackwell Science.
4. Dawber R. P. R. Diffuse Alopecia due to Chemicals and Endocrine Factors, Ch. 10.4, p. 411-417 in F. Camacho, W. Motagna Trichology, Disease of the Pilosebaceous Follicle, 1997, Biblioteca Aula Medica, Libros Princeps.
5. Ippen H. Haarausfall durch Medikamente // Dtsch. Med. Wochenschr. 95:1411-1416, 1970.
6. Merk H. F. Drugs Affecting Hair Growth, pp. 601-611 in Orfanos C. E., Happle R. (eds.) Hair and Hair Diseases. Springer-Verlag, 1990.
7. Orfanos C. E., Gerstein E. Haaransfall und Zytostatika // Arztl. Kosmet 6:96-105, 1976.
8. Ramsay I. D., Rushton D. H. Reduced serum vitamin B12 levels during oral cyproterone acetate and ethinyl oestradiol therapy in women with diffuse androgendependent alopecia // Clinical and Experimental Dermatology, 15, 277, 1990.
9. Reeves J. R. T., Maibach H. I. Drug and Chemical Induced Hair Loss. In: Mozzulli F. N., Mainbch H. I. (eds) Dermatotoxicology and Pharmacology. Halsred., New York, 1977.
10. Shelley W. B., Shelley E. D. Alopecia, 55-59 in Advanced Dermatological Therapy, W. B. Saunders Company, 1987.
11. Vesell E. S. Pharmacogenetics: multiple interactions between genes and environment as determinants of drug response // Am. J. Med. 66:183-187, 1983.
12. Vesell E. S., Penno M. B. Assesment of methods to identify sources of interindividual pharmacokinetic variations // Clin. Pharmacokinet. 3:378-409, 1983.
13. Wattenberg W., Leong J. C. Benzpyren hydroxylase in mouse skin //. Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 11:81, 1970.
14. Zaum H., Neumann K., Werner G. Die Feistruktur dystrophischer Haare bei Vitamin A und Thallium Intoxikation. Hautarzt 23:544-550, 1972.

ИРИНОТЕКАН: инструкция по применению и отзывы

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Концентрат для приготовления раствора для инфузий светло-желтого цвета, прозрачный.

1 мл
иринотекана гидрохлорида тригидрат	20 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол - 45 мг, молочная кислота - 0.9 мг, натрия гидроксида раствор - 0.1М до рН 3.0 до 4.0, вода д/и - до 1 мл.

2 мл - флаконы - пачки картонные.
2 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
2 мл - флаконы (10) - пачки картонные.
2 мл - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
2 мл - флаконы (85) - коробки картонные (для стационаров).
2 мл - флаконы (100) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - флаконы - пачки картонные.
5 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
5 мл - флаконы (10) - пачки картонные.
5 мл - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - флаконы (85) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - флаконы (100) - коробки картонные (для стационаров).
7.5 мл - флаконы - пачки картонные.
7.5 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
7.5 мл - флаконы (10) - пачки картонные.
7.5 мл - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
7.5 мл - флаконы (85) - коробки картонные (для стационаров).
7.5 мл - флаконы (100) - коробки картонные (для стационаров).
11.5 мл - флаконы - пачки картонные.
11.5 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
11.5 мл - флаконы (10) - пачки картонные.
11.5 мл - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
11.5 мл - флаконы (85) - коробки картонные (для стационаров).
11.5 мл - флаконы (100) - коробки картонные (для стационаров).
15 мл - флаконы - пачки картонные.
15 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
15 мл - флаконы (10) - пачки картонные.
15 мл - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
15 мл - флаконы (85) - коробки картонные (для стационаров).
15 мл - флаконы (100) - коробки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Механизм действия связан с ингибированием клеточного фермента топоизомеразы I, участвующего в синтезе ДНК. Обладает иммунодепрессивной активностью.

Фармакокинетика

При в/в инфузии иринотекан метаболизируется в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN-38.

Распределение в плазме двух- или трехфазное. Средний T 1/2 в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу - 2.5 ч и в последней фазе - 14.2 ч. C max иринотекана и SN-38 достигалась к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м 2 . Почками в течение 24 ч выделяется, в среднем, 20% неизмененного иринотекана и 0.25% в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% иринотекана - как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.

Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 - 95%.

Задать вопрос онкологу
Купить лекарства
Записаться к онкологу

Показания

Местно-распространенный или метастатический колоректальный рак (в составе моно- или комбинированной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к иринотекану; хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости; выраженное угнетение костномозгового кроветворения; концентрация билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза выше ВГН; общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют), почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют).

С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза (высокий риск развития миелосупрессии), лейкоцитоз, пациенты женского пола (повышается риск развития диареи), гиповолемия, повышенный риск венозных тромбоэмболических осложнений, пожилой возраст.

Дозировка

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры, кандидоз ЖКТ, икота, снижение аппетита; редко - псевдомембранозный колит, кишечная непроходимость, кровотечения из ЖКТ, перфорация кишечника, повышение активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая позже чем через 24 ч после применения иринотекана (отсроченная диарея), является его дозолимитирующим токсическим эффектом.

Острый холинергический синдром: ранняя диарея (в течение 8 ч после введения иринотекана), боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение.

Со стороны нервной системы: непроизвольные мышечные сокращения или судороги, парестезии, астения; очень редко - транзиторные нарушения речи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - снижение АД, гиповолемический шок из-за обезвоживания; редко - повышение АД во время или после инфузии.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, лихорадка, легочные инфильтраты.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - обратимая алопеция; иногда - кожные реакции.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ или концентрации билирубина (комбинированная терапия); часто - транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ или концентрации билирубина (монотерапия), повышение концентрации сывороточного креатинина; редко - гипокалиемия и гипонатриемия; очень редко - повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь; очень редко - развитие анафилактического шока.

Прочие: повышенная утомляемость, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, местные реакции.

Лекарственное взаимодействие

Благодаря антихолинэстеразной активности иринотекана возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом; антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.

При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).

При совместном применении иринотекана с ГКС (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.

При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.

Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.

При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя продырявленного, а также с противосудорожными препаратами - индукторами изофермента CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается. Следует оценить возможность приема противосудорожных препаратов, не индуцирующих изоферменты, или переход на них как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом у пациентов, нуждающихся в лечении противосудорожными препаратами. Зверобой продырявленный не следует принимать одновременно с иринотеканом, его необходимо отменить как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом.

Иринотекан и активный метаболит SN-38 метаболизируются посредством изофермента CYP3A4 и УГТ1А1. Одновременное применение иринотекана и ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или УГТ1А1 может приводить к повышению системной экспозиции иринотекана и активного метаболита SN-38.

Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A4 и УГТ1А1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38. Следует прекратить прием кетоконазола как минимум за 1 неделю до начала терапии и не принимать кетоконазол в течение терапии иринотеканом.

Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Введение живой или ослабленной вакцины пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живой вакциной у больных, получающих иринотекан. Возможно введение убитой или инактивированной вакцины, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.

При совместном применении иринотекана с фенитоином возникает риск обострения судорог в связи со снижением абсорбции фенитоина в ЖКТ на фоне одновременного применения с противоопухолевыми препаратами или повышенный риск увеличения токсичности на фоне более активного метаболизма в печени, индуцированного фенитоином.

При совместном применении иринотекана с циклоспорином, такролимусом возможна значительная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Особые указания

Лечение иринотеканом следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

У больных, получающих иринотекан, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и контролировать функцию печени.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

При развитии первого эпизода диареи необходимо немедленно принять меры для ее коррекции. Длительность нейтропении чаще составляет 8 дней, полное восстановление нейтрофилов наблюдается к 22 дню. Острый холинергический синдром наблюдается приблизительно у 83% пациентов, возникает во время введения или через 24 ч после введения.

При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

При развитии на фоне лечения нейтропении, тошноты, рвоты, диареи требуется коррекция режима дозирования. Не применяют до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови (>1500/мкл).

Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения иринотеканом, особенно в течение 24 ч после его введения, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Выпадение волос, связанное с химиотерапией, пожалуй, самый психотравмирующий опыт для людей с онкологическими заболеваниями.

Особенно тяжело справляются с этим женщины. Они не чувствуют себя привлекательными, а значит, у них пропадает уверенность в себе, появляется чувство незащищенности, снижается самооценка, все время преследует мысль «это заметно».

Чтобы максимально сосредоточиться на успехе лечения и преодолеть сложный этап с минимальными психоэмоциональными потерями, важно знать:

не все типы химиотерапии вызывают выпадение волос (алопецию), это зависит от класса препаратов, их дозировки и продолжительности лечения;
выпадение волос, связанное с химиотерапией, обратимо — волосы обязательно вырастут снова, хотя, возможно, поменяют цвет и структуру;
в большинстве случаев алопеции можно избежать или снизить интенсивность выпадения волос, если совмещать сеансы химиотерапии с процедурой охлаждения кожи головы (гипотермией).

Почему выпадают волосы при химиотерапии?

Действие химиотерапевтических (цитотоксических) препаратов направлено на все быстроделящиеся клетки. Это клетки как злокачественные, так и здоровые, в том числе клетки волосяных фолликулов, они делятся каждые 23-72 часа. Если назначена лекарственная терапия рака химиопрепаратами, волосы могут начать выпадать уже через несколько недель после начала лечения. Это может происходить и постепенно, и резко, только на голове или по всему телу, включая лицо, руки, ноги, подмышки и лобковую часть.

Тотальная алопеция (полная утрата волос навсегда), вызванная химиотерапией, возможна, но наблюдается крайне редко — после долгих лет высокодозной химиотерапии.

Когда волосы начнут расти снова?

Через две-три недели после окончания лечения на голове появятся первые волосы, они будут очень тонкие, «полупрозрачные», похожие на пушок.

Через месяц начнут расти нормальные волосы, скорость роста будет близкой к привычной, но может измениться цвет и структура (толщина и диаметр) волос, они могут начать виться или, напротив, стать прямыми.

Время, которое понадобится для того, чтобы волосы на голове (и на теле, если произошло выпадение) полностью восстановились, варьируется от человека к человеку. Чаще всего выпадают волосы, которые затем же и первыми начнут расти. Поэтому не удивляйтесь, если волосяной покров на макушке будет восстанавливаться быстрее, чем отрастут брови или ресницы.

Холодовой шлем как профилактика выпадения волос при химиотерапии

Эффективная профилактика выпадения волос, связанного с лекарственной терапией онкологических заболеваний, существует. Охлаждение кожи головы, которое проводится непосредственно во время сеанса химиотерапии, может значительно снизить вероятность алопеции или замедлить выпадение волос. Это метод с доказанным уровнем успешности. Положительные результаты при использовании холодового шлема особенно выражены у пациентов с диагнозом рак молочной железы (подтверждающие данные можно найти здесь).

Под воздействием холода снижается активность клеток волосяных фолликулов, деление клеток замедляется, соответственно, снижается сила токсического воздействия химиопрепаратов. Уменьшается и приток крови к волосяным фолликулам, за счет этого химиопрепараты достигают их не в полном объеме. Основа хладагента, используемого в охлаждающей системе, — соляной раствор, в случае протекания он безопасен и для пациента, и для врача, который проводит процедуру гипотермии. Процедуру начинают за 30 минут до сеанса химиотерапии, продолжают во время сеанса и после него (45-90 минут), именно такой, рекомендованный и проверенный подход обеспечивает максимальную защиту. Процедура хорошо переносится, но иногда пациенты чувствуют себя не очень комфортно из-за ощущения холода, поэтому рекомендуется выбирать одежду, в которой будет тепло.

В 2017 году гипотермия была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для всех солидных новообразований (опухолей с конкретной локализацией) с некоторыми исключениями.

В Рассвете успешно применяют подобную сопроводительную терапию. Для профилактики алопеции, вызванной химиотерапией, в клинике используется самая современная система охлаждения кожи головы: аппарат Orbis 2 компании Paxman coolers (США) — ведущего производителя таких медицинских устройств. Процедура гипотермии проводится согласно международным протоколам и направлена на повышение качества жизни наших пациентов, столкнувшихся с трудным диагнозом.

Противопоказания гипотермии кожи головы:

гематологические злокачественные новообразования;
заболевания центральной нервной системы;
метастазы в кожу головы;
радиочастотная абляция спинного мозга;
предстоящая лучевая терапия на область головы; холодовая агглютинация;
повышенная чувствительность к холоду;
аллергия на холод;
криоглобулинемия;
криофибриногенемия.

В настоящее время общество находится в разгаре пандемии из-за нового коронавируса SARS-CoV-2. Этот вирус вызывает заболевание COVID-19. У заболевших коронавирусом могут быть самые разные симптомы. Об выпадении волос сообщалось у людей, вылечившихся от COVID-19. Ниже будет рассмотрено, может ли инфекция SARS-CoV-2 привести к облысению и когда следует обратиться к врачу.

Причины выпадения

Выпадение волос, наблюдаемое после COVID-19, согласуется с состоянием, называемым телогеновой алопецией (далее – ТА). Люди с ТА сообщают о внезапном облысении. Волосы обычно выпадают большими клочьями, часто при расчесывании или принятии душа.

У большинства людей, у которых развивается ТА, наблюдается заметное выпадение через 2-3 месяца после триггерного события. Обычно облысение длится от 6 до 9 месяцев. По истечении этого периода большинство людей обнаруживает, что выпавшие волосы снова отрастают.

Стресс – еще один потенциальный триггер ТА. Несомненно, такое заболевание как COVID-19 может вызвать как физический, так и эмоциональный стресс.

Каков механизм телагеновой алопеции

ТА происходит, когда фактор стресса заставляет большое количество волос затормозиться в росте и перейти в фазу покоя (телоген). В этой стадии волосы находятся от 2 до 3 месяцев перед тем, как выпасть с кожи головы, чтобы обеспечить рост новых. Вот почему выпадение из-за ТА происходит по истечении длительного времени после триггерного события, такого как ковид или период сильного стресса.

Все ежедневно теряют волосы естественным образом. Фактически человек обычно лишается от 50 до 100 волос в день. Однако, иногда они не заменяются новыми, что в конечном итоге приводит к истончению локонов и появлению залысин. Это называется облысением. Мы часто думаем, что выпадение затрагивает только кожу головы, но это может произойти и на других частях тела.

Медицинский термин для обозначения выпадения волос – алопеция.

Наиболее частые причины выпадения

Самая частая причина – андрогенная алопеция (облысение после 40 лет, связанное с генетическими факторами и внешней средой), которая бывает по мужскому или женскому типу. При этом типе алопеции большинство волос преобразуются в пушковые.

Дополнительные причины выпадения могут включать:

гормональные изменения, в том числе те, которые происходят во время беременности и менопаузы, или из-за заболеваний щитовидной железы;
состояния здоровья, такие как очаговая алопеция, расстройство выдергивания волос (трихотилломания) или стригущий лишай кожи головы;
стрессоры, в результате которых может возникнуть телогеновая алопеция;
дефицит железа или гиповитаминоз;
некоторые лекарства или методы лечения (например, используемые для лечения рака, депрессии или высокого кровяного давления);
травматичные методы ухода за волосами (тяговая алопеция).

Диагностика

Как было указано выше, с возрастом облысение происходит естественным образом. Но иногда это может указывать на основное заболевание.

Чтобы определить, происходит ли выпадение волос из-за состояния здоровья, врач:

1. Составит анамнез, который может включать:

семейную историю;
любые ранее существовавшие состояния здоровья;
сведения о принимаемых лекарствах;
методы ухода за волосами;
питание.

2. Выполнит медицинский осмотр, который может включать:

физикальное обследование;
исследование образцов волос под микроскопом (микроскопия);
трихскопию;
биопсию кожи головы;
взятие анализов крови.

Как лечить облысение из-за COVID-19

Ваш врач может порекомендовать несколько возможных методов терапии облысения в зависимости от его причины. Если сопутствующее заболевание вызывает выпадение волос, лечение этого состояния может замедлить или остановить их выпадение. Если приём лекарства – причина алопеции, нужно поменять его или прекратить использование на несколько месяцев.

Как вылечить в домашних условиях

Не забудьте обсудить способы терапии облысения с лечащим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства или добавки в домашних условиях.

Питание

Телагеновая алопеция может быть вызвана недостатком общего количества калорий или белка в рационе, из-за дефицита железа, витаминов группы В, цинка, незаменимых жирных кислот. Прежде чем начать приём каких-либо препаратов, следует выяснить, действительно ли у вас дефицитарное состояние. Ведь неконтролируемое принятие добавок может даже усугубить ситуацию. Избыток питательных веществ также опасен, как и их недостаток.

Поэтому, в целом, сократите потребление фаст-фуда, солёного, жирного, сладкого, газированной воды. Ешьте больше свежих овощей и фруктов. Не забывайте включать в свой рацион рыбу и мясо, орехи и молочные продукты.

Укладка волос

Старайтесь избегать всего, что может вызвать облысение, в том числе:

тянуть за пряди во время расчесывания;
травматичных процедур для волос (например, химической завивки, обесцвечивания);
носить прически, которые тянут локоны, таких как конский хвост и тугие косы.

Миноксидил

Эти препараты продаются без рецепта. И мужчины, и женщины могут использовать их, чтобы отрастить волосы или замедлить их выпадение. Найти их можно в магазинах в виде шампуня, жидкости или пены. Приблизительно у 40% мужчин и 25% женщин отмечается возобновление роста локонов после использования миноксидила.

Альтернативные методы лечения

Было изучено множество методов лечения выпадения волос. Однако необходимы дополнительные исследования их эффективности. Вот несколько примеров альтернативных методов лечения:

Приём добавок, содержащих незаменимые жирные кислоты Омега 3, 6,9, витамин D, аминокислоты.
Использование домашних масок (из горчицы, на основе перцовой настойки, втирание лукового сока).
Нанесение на кожу головы препаратов, содержащих масло розмарина, плодов карликовой пальмы и пр.

Всегда нужно поговорить с врачом, прежде чем использовать какое-либо средство для лечения облысения. Некоторые добавки могут взаимодействовать с лекарствами, которые вы принимаете.

Когда стоит обратиться к врачу

Обратитесь к врачу, если наблюдается облысение, которое:

происходит внезапно;
вызывает выпадение волос клочьями;
сопровождается зудом или болезненностью кожи головы;
приводит к потере волос очагами.

Эти признаки могут указывать на то, что имеется заболевание, приведшее к облысению.

Читайте также: