При какой температуре хранить ботокс для волос

Опубликовано: 17.09.2024

Инъекционные методики

Одной из причин возникновения проблем является использование разведенного препарата по прошествии длительного времени. Поэтому процедуру следует проходить только в востребованных центрах, при этом препарат должен разводиться при пациенте. Некоторые клиники делают огромные скидки, или проводят групповые процедуры, что говорит о не востребованности ботокса в данном учреждении. Вследствие возникает вопрос, как долго можно хранить разведенный препарат с сохранением максимального действия? Исследования показали, что срок хранения восстановленного препарата при правильных условиях содержания достигает одного месяца без снижения эффекта. В центрах, где процедура является востребованной, разведенный ботокс хранится не более недели, поскольку за это время на пациентов используется от 3-4 флаконов, нередко данное количество используется ежедневно, что дает гарантию пригодности препарата для проведения процедуры.

Сколько ботокс после вскрытия хранится

При проведении исследований над более 100 пациентами было использовано 85 ампул по 100 Ед для коррекции морщин, устранения спазмов и блефароспазмы. Ботокс, который остался после процедур хранили в холодильнике в течение месяца, после чего было проведено обследования на выявление в препарате грибков или бактерий. В результате изменений в составе раствора выявлено не было, при этом специалисты проводившие исследования не рекомендуют хранить восстановленный ботулинический токсин более 24 часов. Но в ходе опроса, большинство врачей хранят ботокс от 3 до 7 дней. Несмотря на то, что срок годности ботокса в разбавленном виде достигает нескольких недель, все же отмечено снижение действия препарата, чем дольше срок, тем больше вероятность отсутствия эффекта. Поэтому рекомендуемый срок хранения составляет до 7 дней.

Особенности хранения препаратов ботокса

Ботокс выпускается в форме порошка, который восстанавливается в момент процедуры с помощью физиологического раствора. Ботулинический токсин чувствителен к рН, тепловому и механическому воздействию, поэтому во время разведения и при хранении должны быть соблюдены все условия. Препарат может изменяться при сильном встряхивании и перемешивании, поэтому его введение в пробирку должно быть аккуратным. После разведения препарат имеет бесцветный и прозрачный вид без примеси твердых частиц. Действие препарата снижается при наличии в растворители химических веществ и при низкой концентрации нейротоксина. Поэтому рекомендуется использовать раствор сразу после разведения или в течение нескольких дней, в зависимости от вида препарата.

Условия хранения препарата ботокс

Ботулотоксин является ядовитым веществом, чувствительный к любой активности, подвергающийся денатурации с потерей эффекта. Детоксикация происходит в зависимости от структуры препарата, так например ботулотоксин типа А снижает свою эффективность при повышении температуры выше 40 градусов, а также под влиянием химических веществ. Одним из признаков негодности ботулинического токсина является образование пузырьков.

Также длительность хранения зависит от степени разбавления, при восстановлении ботокса до низкой концентрации, детоксикация происходит очень быстро. Чтобы стабилизировать ботокс применяется желатин и сывороточный альбумин. Но присутствие белка приводит к загрязнению препарата различными возбудителями и вирусами за счет наличия в растворе питательной среды.

Помимо высоких температур, разведенный ботокс боится слишком низких температур, поэтому раствор нельзя замораживать, поскольку это ускоряет денатурацию и снижает эффект от препарата. Отмечено, что частично денатурированный ботокс также эффективен при использовании, но продолжительность действия значительно сокращается. Уже через неделю хранения эффективность снижается на 50%, поэтому использовать восстановленный ботокс желательно в первые 24 часа.

Срок годности препарата ботокс

Срок годности неразведенного препарата составляет 2 года при температуре от 2 до -5 градусов. После восстановления раствор необходимо использовать не позднее 5-7 дней.

Показания препарата ботокс

Применение ботулотоксина показано при следующих состояниях:

наличие мимических морщин в области переносицы, на лбу, вокруг глаз и губ;
мышечные спазмы;
косоглазие;
блефароспазм;
цервикальная дистония.

Формы препаратов ботокса

Препарат выпускается в форме порошка, который восстанавливается физиологическим раствором в момент процедуры. Также встречается ботулотоксин в форме раствора. В зависимости от фирмы, разбавленный готовый раствор содержит в своем составе добавки, стабилизаторы, бактерии, также составы могут отличаться способом очистки и подготовки, что влияет на эффективность препарата. Хранение разбавленных растворов рекомендуется не превышать несколько суток.

Лек. форма	Дозировка	Кол-во, шт	Производитель
лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения	100 ЕД 200 ЕД	1

Сервисы РЛС _® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

Действующее вещество
Аналоги по АТХ
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпуска
Характеристика
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания препарата Ботокс
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания
Условия хранения препарата Ботокс
Срок годности препарата Ботокс
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения	1 фл.
комплекс ботулинический токсин типа A — гемагглютинин	100 ЕД
вспомогательные вещества: альбумин плазмы человека — 500 мкг; натрия хлорид — 900 мкг

во флаконах по 100 ЕД; в пачке картонной 1 флакон.

Характеристика

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Молекула ботулинического токсина типа A состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100000 Да) и легкой (с молекулярной массой 50000 Да) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство связывания со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn 2+ -зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25000 Да (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа A — специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной. Этот процесс занимает 30 мин. Второй этап — проникновение связанного токсина в цитозоль нерва посредством эндоцитоза. Внутриклеточно легкая цепь действует как Zn 2+ -зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация.

При в/м введении Ботокса ® развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность 1a-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также к эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется выраженным расслаблением инъецированных мышц и значительном уменьшением боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4–6 мес после инъекции.

При локальном введении в терапевтических дозах Ботокс ® не проникает через ГЭБ и не вызывает существенных системных эффектов. По-видимому, имеются минимальный пресинаптический захват и обратный аксональный транспорт из места его введения.

Антитела к комплексу ботулинического токсина типа A с гемагглютинином образуются у 1–5% пациентов после повторных инъекций Ботокса ® . Образованию антител способствуют введение препарата в высоких дозах (>250 ЕД) и повторные инъекции малыми дозами через короткие промежутки времени. В случае образования антител к ботулиническому токсину типа A эффект последующей реакции может быть снижен.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике препарата Ботокс ® не предоставлены.

Показания препарата Ботокс ®

цервикальная дистония (спастическая кривошея);

локальный мышечный спазм;

сглаживание межбровных и надбровных морщин.

Для детей старше 2 лет:

локальный мышечный спазм при детском церебральном параличе.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

миастенические и миастеноподобные синдромы ( в т.ч. синдром Ламберта-Итона);

воспалительный процесс в месте инъекции;

острая фаза инфекционных заболеваний;

высокая степень миопии (по заключению офтальмолога);

отягощенный аллергологический анамнез (особенно повышенная чувствительность к препаратам, содержащим белки);

прием антибиотиков группы аминогликозидов, макролидов, тетрациклинов, полимиксинов, усиливающих действие токсина (если не прошло более 2 нед после проведения курса терапии), а также препаратов, повышающих внутриклеточную концентрацию кальция, бензодиазепинов, антикоагулянтов и антиагрегантов;

выраженный гравитационный птоз тканей лица;

выраженные грыжи в области верхних и нижних век;

период менее 3 мес после перенесенной хирургической операции на лице;

лактация (грудное вскармливание).

Применение при беременности и кормлении грудью

Ботокс ® противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Местные реакции: 2–5% случаев — микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекций (до 1 сут).

Системные реакции: незначительная общая слабость в течение 1 нед (возникают при применении препарата в дозах, превышающих максимально допустимую — более 250 ЕД).

Реакции, связанные с распространением препарата на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции: крайне редко — птоз век, опущение межбровной области, латеральных участков бровей, нарушение аккомодации, ассиметрия углов рта, нарушение артикуляции, онемение губ.

Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в пределах 1 мес после инъекции.

Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой нервов или сосудов в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции необходимо иметь средства для неотложного купирования анафилактических реакций.

Взаимодействие

Действие Ботокса ® усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, линкомицина, полимиксинов; средств, уменьшающих нервно-мышечную передачу ( в т.ч. курареподобных миорелаксантов).

Способ применения и дозы

В/м. Дозы Ботокса ® и точки для инъекций определяются индивидуально для каждого пациента в соответствии с характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В ряде случаев для более точной локализации инъецируемых мышц применяется электромиографический контроль (ЭМГ).

При лечении двустороннего блефароспазма раствор Ботокса ® вводят поверхностно в/м в верхнюю, латеральную и нижнюю части круговой мышцы глаза с двух сторон. Дополнительными участками для инъекции являются претарзальная часть круговой мышцы глаза, область бровей и лобная область. В каждую точку следует вводить 2,5–5 ЕД препарата. Средняя начальная доза — 15–25 ЕД на одну сторону. Эффект действия препарата наступает на 2–7-й день после процедуры и сохраняется в течение 3–6 мес. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить препарат в указанной дозе каждые 3–6 мес. При лечении блефароспазма суммарная доза за 12 нед не должна превышать 100 ЕД .

Лечение пациентов с гемифациальным спазмом проводится также, как и при одностороннем блефароспазме.

При лечении спастической кривошеи раствор препарата вводят в наиболее напряженные мышцы шеи в суммарной дозе 25–75 ЕД в 2–3 точки каждой мышцы. При вращательной кривошее препарат вводят в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу контралатерально ротации и в ременную мышцу ипсилатерально ротации. В случаях, сопровождающихся поднятием плеча, дополнительно требуется введение препарата в гомолатеральную трапециевидную мышцу и мышцу, поднимающую лопатку. При наличии наклона головы назад требуется введение препарата в обе ременные и обе трапециевидные мышцы. При наклоне головы вперед препарат вводится в обе грудинно-ключично-сосцевидные мышцы. Двусторонние инъекции могут повысить риск появления слабости мышц шеи.

При последующем введении дозы препарата могут доводиться до оптимальных в соответствии с предшествующим клиническим эффектом и отмечаемыми побочными действиями. Миорелаксирующий эффект после инъекции препарата наступает через 7–14 дней (возможно до 21 дня) и сохраняется 3–6 мес, после чего следует сделать повторное введение препарата. Лечение кривошеи зависит от клинического опыта специалиста. При всех случаях сложных форм кривошеи или в случае низкого эффекта инъекции требуется проведение ЭМГ мышц шеи для более точной локализации напряженных мышц.

При детском церебральном параличе со спастичностью и эквино-варусной деформацией стопы и идиопатической ходьбой на цыпочках раствор препарата вводится в 2 точки каждой головки икроножной мышцы; при гемиплегии препарат можно вводить в мышцы-сгибатели предплечья; при перекрещивании бедер дополнительно можно вводить препарат в приводящие мышцы бедра. Общая доза на 1 процедуру, составляющая 4–6 ЕД/кг массы тела (но не >300 ЕД на 1 процедуру), равномерно распределяется на все заинтересованные мышцы. При выраженной спастичности суммарная доза может составлять 10–12 ЕД/кг. Клиническое улучшение наблюдается через 7–14 дней и может сохраняться до 6–12 мес. Повторные инъекции следует делать при уменьшении клинического эффекта наполовину. Ортопедическая коррекция, растяжение, физиотерапия способствуют улучшению клинического эффекта от введения препарата.

С целью устранения межбровных морщин препарат, как правило, вводят в m.corrugator supercilii и m.procerus, которые участвуют в их формировании. Для определения места инъекции пациента просят нахмуриться, в этот момент хорошо пальпируется m.corrugator, при этом точка наиболее выраженной мышечной активности должна находиться на 0,5 см вверх от верхнего медиального края брови. Аналогичным образом производят разметку на другой стороне. Игла вводится в толщу брюшка, направление иглы — либо под углом 45° спереди назад, медиально, либо под углом 90°. Глубина введения иглы — 7–10 мм. Если игла упрется в надкостницу, ее надо вытянуть на 1 мм и после этого ввести препарат. У ряда пациентов (большинства мужчин и ряда женщин) m.procerus в своей медиальной части очень широкая, образует глубокую и длинную межбровную борозду, что требует дополнительного введения по 2,5–5 ЕД в точки, расположенные на 5–7 мм выше первичных точек. Глубина введения иглы — 2–3 мм, направление — вертикально вниз. Точка введения в m.procerus располагается в центре линии, соединяющей медиальные края бровей. В каждую отмеченную точку вводят от 2,5 до 7,5 ЕД препарата в зависимости от возраста и пола. Положение иглы — спереди назад, глубина введения иглы — 2–3 мм. Общее количество препарата, введенного в эту область, как правило, не превышает 25 ЕД .

Действие препарата развивается на 2–7-й день после процедуры и сохраняется 3–6 мес. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить препарат в указанных дозах через 3–6 мес.

Максимальная суммарная доза препарата не должна превышать 250 ЕД на одну процедуру.

Правила приготовления и введения раствора для инъекций

При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Перед разведением содержимого флакона центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом. Для прокола используют стерильную иглу размером 23–25 G. Для разведения содержимого флакона используют 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций в объеме 2–4 мл. Растворитель следует вводить аккуратно, легкими вращательными движениями флакона, перемешивая порошок с растворителем в течение одной минуты. Количество используемого растворителя должно обеспечивать возможность введения всех рекомендуемых доз (в ЕД) препарата. Грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Полученный раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений, возможна легкая опалесценция.

После разведения препарат можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C не более 4 ч до использования. Приготовленный инъекционный раствор вводят инсулиновым шприцем с несъемной иглой диаметром 0,27–0,29 мм. Положение пациента при введении препарата в мышцы лица и шеи — сидя на стуле, затылок фиксирован.

Передозировка

Симптомы: возможны общая слабость, парез инъецированных мышц.

Лечение: необходим постоянный контроль динамики симптомов; назначение антихолинэстеразных средств, при необходимости проводят реанимационные мероприятия. Введение специфического антитоксина (противоботулинической сыворотки типа А) в соответствии с инструкцией по применению эффективно в течение 30 мин после инъекции ботулинического токсина.

Особые указания

Инъекции Ботокса ® должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета.

Ботокс ® отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Сразу же после проведения инъекций оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% активного хлора). Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии с правилами уничтожения биологических отходов. Пролитый раствор препарата должен быть вытерт адсорбирующей салфеткой, смоченной в разбавленном растворе гипохлорита натрия.

О всех случаях повышенной реактогенности или развития постинъекционных осложнений необходимо сообщить в Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича (119002, Москва, Сивцев Вражек, 41) и официальным дистрибьюторам ЗАО «Здоровье семьи».

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не отмечено влияния препарата на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

В свободную продажу через аптечную сеть Ботокс ® не поступает и отпускается только в специализированные медицинские учреждения.

Условия хранения препарата Ботокс ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ботокс ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Главным санитарным врачом России утверждены Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.3.2.3332-16 "Условия транспортирования и хранения иммунобиологических лекарственных препаратов".

Эти правила имеют прямое отношение к обращению препаратов ботулинического токсина в эстетической медицине, так же, как ранее имели отношение отмененные - в связи с принятием новых правил - старые документы о контроле за «холодовой цепью» и хранением термолабильных препаратов.

Подтверждение тому, что препарат, используемый в эстетической медицине, должен транспортироваться и храниться в соответствии с этими правилами, содержится, например, в письме Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителя и благополучия человека от 30 декабря 2015 г. N 09-27906-15-16 «О разъяснении требований санитарного законодательства». Документ сообщает следующее:

Далее Роспотребнадзор сообщает, что подготовлен проект обновленных санитарных правил. Напомним, что письмо подписано 30 декабря 2015 года, а Санитарно-эпидемиологические правила вышли уже в шестнадцатом году. То есть это - и есть тот самый документ, о подготовке которого сообщалось в письме Роспотребнадзора.

Кстати у этой Федеральной службы к ботулотоксину вообще серьезное отношение. Так, например, многие врачи эстетической медицины и не догадываются, что вещество включено в список биологических агентов, которые возможно применять в террористических актах. Ботулотоксин входит в разряд тех, что применяются против людей и считается быстродействующим (максимум степени поражения в первые сутки).

Практика проверок лекарственных препаратов показывает: при контроле за транспортировкой, хранением и утилизацией ботулотоксинов в клиниках косметологии и пластической хирургии проверяющие органы, в первую очередь, Роспотребнадзор и Росздравнадзор, опираются как раз на документы, которые определяют обращение с иммунобиологическими препаратами.
Будем и мы рассматривать новые Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.3.2.3332-16 "Условия транспортирования и хранения иммунобиологических лекарственных препаратов" как руководство к действию.

Правила устанавливают общие требования к условиям транспортирования и хранения препаратов от момента их изготовления до использования в медицинских организациях, а также требования к оборудованию, обеспечивающему сохранность исходного качества и безопасность.Медицинские клиники согласно правилам – это четвертый (и последний) уровень цепи обращения препаратов.

Однако есть общие правила для всех уровней – от производителя до медорганизации:

1. На всех уровнях "холодовой цепи" должны работать специалисты, прошедшие инструктаж по вопросам обеспечения сохранности качества препарата и защиты его от воздействия вредных факторов окружающей среды.

Совсем недавно в одной из клиник произошел внутренний конфликт: администратор получил препарат, положил его на вторую полку холодильника. Врач отказывается работать этим препаратом, потому что, как он считает, нарушены правила хранения. На самом деле - не нарушены, в холодильнике была температура, которая подходит для хранения. Но даже если бы и не подходила - руководитель не смог бы наказать администратора за нарушение, потому что инструктажа, подтвержденного документально, не было!

2. При транспортировании и хранении препаратов должны соблюдаться условия, обеспечивающие сохранность качества препарата и защиту его от воздействия вредных факторов окружающей среды (температуры, влажности, света), от повреждения групповой, первичной и вторичной упаковки.

Транспортирование и хранение большинства препаратов осуществляется при температуре в пределах от +2 °C до +8 °C включительно. Однако при определении конкретного режима транспортирования и хранения препарата необходимо руководствоваться инструкцией по его применению.

Обратите внимание, на рынке эстетической медицины официально находится пять препаратов: «Диспорт», «Ботокс», «Ксеомин», «Лантокс» и «Релатокс». Для каждого есть особенности как в хранении, так в применении и утилизации флаконов и остатков. Поэтому надо внимательно читать инструкции, и в клиниках утверждать внутренние правила исходя из того, какие из перечисленных выше препаратовиспользуются при коррекции эстетических недостатков.

3. В санитарно-эпидемиологических правилах много места уделено холодильному и измерительному оборудованию. Мы не будем пересказывать, скажем только, что бытовые холодильники пока разрешено использовать для хранения препаратов, но вот в такой формулировке:
«Замена ранее установленных фармацевтических и бытовых холодильников на холодильники для "холодовой цепи" производится в плановом порядке, либо при выходе из строя устаревшего оборудования».

В правилах говорится о том, что токсины должны храниться отдельно от остальных лекарственных средств. В нашем случае это будет означать отдельную коробочку в холодильнике, где будет написано «Ботулотоксин». Кстати, это требование присутствует даже в инструкции к «Ботоксу».
Само собой, в холодильнике с лекарственными препаратами нельзя хранить еду. Генеральная уборка холодильника производится один раз в месяц.

4. Санитарные правила предусмотрели также требования к организации экстренных мероприятий по обеспечению "холодовой цепи" в чрезвычайных ситуациях.
Понятно, что свет в клинике могут отключить, а холодильник может сломаться. Как быть в таком случае?

Ответ на этот вопрос надо искать не тогда, когда событие уже произойдет: в организации должен быть установленный приказом руководителя (обратите на это внимание, при проверке спросят!) план экстренных мероприятий, в который вносятся:

порядок и средства оповещения ответственных лиц на случай чрезвычайной ситуации;
порядок действий по обеспечению условий хранения и транспортирования препаратов и должностные лица, ответственные за эти действия;
места размещения и порядок использования резервного оборудования для "холодовой цепи", в том числе - оборудования для контроля температурного режима и автономных источников освещения;
порядок включения и использования системы автономного электропитания;
транспорт для перевозки препаратов с указанием контактных телефонов водителей.

И для того, чтобы сотрудники понимали, кто и как действует в авральном режиме, раз в год проводятся учения по выполнению плана экстренных мероприятий по обеспечению "холодовой цепи" в чрезвычайных ситуациях с задействованием всех специалистов и с анализом работоспособности всего оборудования.

Отметим отдельно, что при проверке соблюдения правил, о которых мы сейчас говорим, не имеет значение количество хранимых у вас флаконов ботулотоксина. В любом случае системы транспортировки и хранения должна быть отлажена и документально подтверждена даже при использовании всего одного флакона. В практике проверок был случай, когда клинике в Ленинградской области надо было отчитаться в апреле 2015 года за два флакона по 500 единиц, купленные и использованные в 2012 году!

По поводу документального подтверждения: в правилах все расписано четко:

План экстренных мероприятий по обеспечению "холодовой цепи" в чрезвычайных ситуациях. Создается и утверждается руководителем организации.
Журнал мониторинга температуры с контролем показаний каждого термоиндикатора (термометра). Заполняется два раза в сутки утром и вечером ответственным сотрудником.
Специальный журнал регистрации поступления препарата в организации с указанием наименования производителя препарата, его количества, серии, контрольного номера, срока годности, даты поступления, организации-поставщика, показаний термоиндикаторов и их идентификационных номеров, фамилии, имени, отчества ответственного работника, осуществляющего регистрацию. Заполнятся при поступлении и списании ответственным сотрудником.
Журнал инструктажа (на рабочем месте) по вопросам соблюдения условий хранения и транспортирования препаратов, работе с холодильным оборудованием и работе с приборами, регистрирующими изменения температурного режима (термометры, термоиндикаторы, терморегистраторы). Заполняется лицом, ответственным за проведение инструктажа

Журнал прихода и расхода ботулотоксинов

Вести этот журнал надо с учетом данных, которые имеются в инструкции к препарату (найти ее можно в упаковке флакона, перепроверить данные – в Государственном реестре лекарственных средств, пройдя по ссылке)
«Лантокс» - после разведения должен быть использован сразу или в течение 4 часов (разведенный раствор хранить при температуре от +2 до +8 градусов);
«Ксеомин» - после разведения можно хранить 24 часа при температуре от +2 до +8 градусов;
«Ботокс» - в разведенном состоянии хранится 24 часа при температуре от +2 до +8 градусов;
«Диспорт» - разведенный препарат может храниться не более 8 часов при температуре от +2 до +8 градусов, но производитель рекомендует использовать сразу после растворения.
«Релатокс» - хранению в разведенном виде не подлежит.

И доказать, что препарат был разведен и использован в регламентируемое инструкцией время просто – надо только сверить показания журнала с записями в медицинских картах пациентов.

Следовательно, по правилам после истечения срока годности разведенного препарата его надо утилизировать. Как? У каждого их ботулотоксинов это написано в инструкции – читайте и применяйте!

Использование ботулинического нейротоксина как медицинского препарата требует разработки подходящих производственных процессов, отвечающих самым высоким стандартам безопасности и качества фармацевтической продукции. Исключительные свойства препарата обусловили требования безопасности не только для продуктов, но и для персонала и условий труда в процессе производства. В настоящее время существует ряд клинических продуктов, полученных с использованием различных производственных процессов и имеющих разные конечные лекарственные формы.

Специфика производства ботулинического токсина

Свойства ботулинического токсина

Активный элемент в препаратах ботулинического токсина (БТ или ботокса) является белковым комплексом, полученным из Clostridium botulinum. Комплекс состоит из биологически активного нейротоксина и нескольких белков. При физиологических условиях предполагается, что из комплекса высвобождается чистый нейротоксин.

Молекулярная масса комплекса составляет около 150 000 дальтон. Он состоит из тяжелой белковой цепи (около 100 000 дальтон) и более легкой белковой цепи (около 50 000 дальтон), соединенных при помощи одного или нескольких дисульфидных мостиков (связей). В состав комплекса входят также другие нетоксичные белки, обладающие гемагглютинирующими свойствами.

Ботулинический токсин — один из самых сильнодействующих токсинов в природе. Средняя летальная доза (LD50) БТ серотипа А составляет 0,001 мкг/кг.

Активность препаратов выражают в единицах действия (ЕД): одна единица соответствует средней летальной дозе для мышей. Следовательно, 50 ЕД означает, что содержимое флакона может убить 50 мышей. Для человека массой 70 кг летальной считается доза 3000 ЕД. Удельная активность Botox® составляет приблизительно 20 единиц/нг нейротоксина белкового комплекса. Ботокс получил широкое применение в неврологии, реабилитации, урологии, лечении болей, мигреней, потливости, а также в эстетических процедурах.

Безопасное и эффективное использование препаратов на основе ботокса зависит от надлежащего хранения продукта, выбора правильной дозы, и надлежащих методов применения.

Производители препаратов на основе ботулинического токсина

В настоящее время основным производителем ботокса типа А для клинического использования является международная компания Allergan (Калифорния, США, Вестпорт, Ирландия).

Торговые марки Allergan:

Botox® /Botox®
Cosmetic/Vistabel® /Vistabex® /Vista®.
Ipsen Pharma (Франция) и Wrexham (Великобритания)

являются вторыми по величине с брендами Dysport® и Azzalure®. Merz Aesthetics (Германия) производит бренды Xeomin® и Bocouture®. Три других производителя находятся в странах Азии. Medy-Tox (Корея) выпустил бренд Meditoxin®/Neuronox®/Siax®, производство которого началось в Корее, а в настоящее время развивается в других странах, например, в Латинской Америке. Hugel Inc., также основанный в Корее, производит еще один препарат ботокса типа А под названием Botulax (Zentox или Regenox в других странах). Институт биологических препаратов Ланьчжоу (LIBP, Ланьчжоу, Китай) выпустил лицензированный препарат BTXA, который распространяется в Гонконге, а также в других странах под разными названиями:

Lantox в России;
Lanzox в Индонезии;
Prosigne в Бразилии;
Liftox в Эквадор;
Redux в Перу (препарат доступен в более, чем 30 странах).

Серотип ботокса типа В под названием Myobloc®/Neurobloc® производится US WorldMeds (Кентукки, США). Первоначально продукт был предназначен для пациентов, которые вырабатывают антитела к типу А. Препарат разрешен для клинического использования, но для лечения требуются значительные дозы, в 50 раз выше, чем типа А, из-за более низкой активности на единицу токсина. Продукт не используют в эстетической практике.

В России зарегистрированы следующие препараты ботокса типа А: Botox®, Disport®, Lantox®, Xeomin®.

Производство ботулинического токсина

Clostridium botulinum является облигатным, спорообразующим анаэробом. Это грамположительная бактерия, встречающаяся в природе повсеместно. Для успешного производства клинического материала необходимо соблюдение ряда требований.
Анаэробные требования означают, что кислород должен быть исключен из среды на первых стадиях культивирования бактерий в биореакторе (ферментёре) или стеклянном сосуде. Традиционные питательные среды включают восстановитель, чтобы соблюсти анаэробные условия, а также дополнительный азот. Во время роста бактерии выделяют ряд летучих кислот, что поддерживает анаэробную среду и обусловливает характерный аромат выращиваемой культуры.

Необходимо соблюдение строжайших мер безопасности, чтобы предотвратить загрязнение окружающей среды. Газы, выделяющиеся во время стадий роста, создают давление и перед выпуском должны быть тщательно профильтрованы, чтобы исключить возможность выделения бактериальных аэрозолей.

По окончании бактериального жизненного цикла неизбежно происходит спорообразование. В конечном активном продукте споры содержаться не должны, поэтому к производственному процессу добавляются стадии очистки от спор, обычно это ультрамикрофильтрация.

Сырой токсин очищают от культурального раствора с помощью кислотного осаждения в виде кристаллического комплекса, состоящего из токсина и ассоциированных белков. Кристаллический комплекс повторно растворяют в растворе, содержащем хлорид натрия и человеческий сывороточный альбумин, и фильтруют перед вакуумной или сублимационной сушкой.

Формы препаратов ботокса

Производство активного ботокса включает культивирование бактерий, очистку сырого БТ, получение клинического продукта как комплексного (или очищенного) нейротоксина и заключительное хранение. Для удобства при хранении препарат может быть приготовлен в виде лиофилизированного порошка, который можно восстанавливать перед применением с помощью физиологического раствора или воды. Лекарственная форма может быть изначально представлена в виде раствора. К сожалению, ботокс трудно стабилизировать (т.е. сохранять в состоянии, когда снижение биологической активности минимизируется).

Готовый продукт или лекарственное средство представляет собой сочетание самого токсина, нетоксичных белков и вспомогательных веществ. Препараты различных фирм различаются по:

штамму культивируемой бактерии;
методам подготовки и очистки препарата;
концентрации стабилизатора (альбумина);
наличию добавок (лактоза, сахароза, хлорид натрия).

Botox и Dysport представляют собой стерильную лиофилизированную форму БТ типа А в виде порошка в вакуумном запечатанном флаконе. В этой форме ботокс устойчив в течение примерно 4 лет. Например, один флакон Ботокса (100 ЕД) содержит около 100 единиц комплексного БТ типа А, 0,5 мг человеческого сывороточного альбумина и 0,9 мг хлорида натрия.
Другие коммерческие формы ботокса: Dysport (смесь комплекса БТ, альбумина и лактозы в виде порошка); Myobloc (раствор БТ типа B, альбумина, сукцината и хлорида натрия при рН 5,6).

Условия хранения препаратов на основе ботулинического токсина

Ботулинический токсин легко теряет активность

Ботулинический токсин - очень чувствительный яд, который легко подвергается денатурации с потерей токсичности.

Как правило, активность ботулинического токсина (который является внутриклеточной пептидазой) зависит от его пространственной конформации (структуры). БТ типа А детоксифицируется при температурах выше 40°C (особенно в щелочной среде), под влиянием различных химических веществ, а также при образовании пузырьков на поверхности раздела жидкость/воздух. Например, спирт не может быть использован для разведения препарата или очищения кожи перед инъекцией, так как вызывает денатурацию и нейтрализует токсин.

Разбавление комплекса токсина до низких концентраций, используемых в медицине, приводит к быстрой детоксикации ботокса в отсутствие стабилизирующего агента. Разведение ботокса из раствора, содержащего мг/мл токсина, до раствора, содержащего нг/мл, представляет значительные трудности из-за быстрой потери удельной токсичности при таком сильном разбавлении.

Для стабилизации ботулинического токсина используют белки животного происхождения (человеческий сывороточный альбумин и желатин). Однако наличие белков в конечном препарате представляет потенциальные проблемы из-за того, что некоторые стабильные вирусы, прионы и другие инфекционные или патогенные возбудители могут загрязнять ботокс, найдя в препарате питательную среду.

Особенности восстановления (разведения) препаратов ботокса

Сухая форма препарата ботокса может быть восстановлена (переведена в форму раствора для инъекций) разведением при помощи стерильного физиологического раствора без консерванта (0,9% раствор хлорида натрия).

Токсин очень чувствителен к механическим нагрузкам, теплу и рН, так что следует соблюдать осторожность во время разведения, чтобы не вызвать чрезмерного нагрева или турбулентности. Поскольку БТ денатурирует при барботаже или сильном встряхивании, растворитель осторожно вводят в пробирку. Восстановленный Ботокс® представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость без твердых частиц.

Эффективность ботокса может быть снижена низкими концентрациями токсина и наличием химических веществ в растворителе.

Для большей клинической эффективности, производители рекомендуют врачам использовать препарат в течение определенного срока после разведения в зависимости от бренда.

Условия хранения препаратов, содержащих ботулинический токсин

В таблице 1 представлены лицензионные условия хранения, принятые в настоящее время для трех основных семейств продуктов.

Таблица 1. Условия хранения, лицензированные для различных брендов препаратов БТ в крупнейших регионах мира (официальные данные)

Продукт

ЕС

США

Япония

Австралия

Dysport® (300 и 500 единиц Спейвуда)

2 года при 2–8 ° C

12 месяцев при 2–8 ° C, защищая от света

2 года при 2–8 ° C

Azzalure® (125 единиц Спейвуда)

2 года при 2–8 ° C

3 года при 2–8 ° C или при/ниже -5 ° C

3 года при 2–8 ° C (100 единиц) или 2 года при 2–8 ° C (200 единиц)

Ниже 5 ° C (стабильность препаратов в 50 и 100 единиц обеспечивается 2 года)

2 года при 2–8 ° C (200 единиц) или 3 года (100 единиц)

Botox® Cosmetic (50 и 100 единиц) /Vistabel®/Vistabex® (50 единиц)/

Botox Vista® (50 единиц)

3 года при 2–8 ° C (Vistabel®/Vistabex®)

3 года при 2–8 ° C (Botox® Cosmetic)

Ниже 5 ° C (Botox Vista®)

4 года при 25 ° C или ниже (100 единиц), 3 года при 25 ° C или ниже (50 единиц)

До трех лет при комнатной температуре (20-25 ° C), в холодильнике при 2-8 ° C, или морозильнике при температурах от -20 до -10 ° C

3 года при 25 ° C или ниже

3 года при 2–8 ° C (защищая от света)

Н\д — продукт недоступен в данном регионе.
Первоначально Botox должен был храниться при температурах ниже -5°C, тогда как Dysport всегда хранился при 2–8°C. Для Botox теперь принят смешанный набор условий хранения: или ниже −5°C или при 2-8°C. Длительность срока хранения для Botox и Dysport составляет до 3 лет и 2 лет соответственно.

Xeomin может храниться при температурах ниже 25°C. Уже с первого появления на рынке Merz заявил о повышенной температуре хранения Xeomin, опубликовав данные о температурной стабильности препарата. Сообщалось о кратковременном (до одного месяца) хранении препарата при температуре до 60°C. Причина высокой термостабильности заключается в том, что семейство препаратов Xeomin содержит самую высокую концентрацию человеческого сывороточного альбумина (ЧСА), - в восемь раз выше, чем Dysport и вдвое выше, чем Botox. ЧСА является исключительно стабильным человеческим белком. Процесс производства ЧСА всегда включал стадию нагревания до 60°C в течение 10 часов для инактивации вирусов. Высокая концентрация ЧСА в Xeomin по-видимому, повышает устойчивость продукта к высоким температурам. Другие исследователи связывают термостабильность Xeomin с тем, что в отличие от других препаратов БТ типа А, он содержит только чистый нейротоксин без ассоциированных белков. Возможность хранения препаратов Xeomin при температурах до 25°C (до 30°C в некоторых странах, таких, как Бразилия) расширяет возможности транспортировки, тем не менее, она должна проводиться в контролируемых температурных условиях, как и других продуктов БТ.

Некоторые из новых формул с низким количеством единиц, такие, как Azzalure® или Vistabel®, имеют срок годности «родителей», т.е. исходных продуктов.

Стабильность и условия хранения препаратов ботокса после разведения

Стабильность продуктов ботокса после разведения с использованием стерильного 0,9%раствора хлорида натрия как рекомендуемого растворителя, также является областью коммерческого соревнования. Срок годности разведенных препаратов является переменным в зависимости от требований отдельных лицензирующих органов. Детали ряда лицензированных условий показаны в таблице 2.

Восстановленный препарат нельзя замораживать. Замораживание может ускорить денатурацию ботокса, значительно снижая продолжительность действия после инъекции. Показано, что частично денатурированный из-за неправильного хранения препарат Botox®, будет по-прежнему оказывать эффект, но срок действия значительно сократится. Другие исследования показали, что активность восстановленного токсина снижается со временем, хотя через 1 неделю после разведения может сохраняться примерно 50% исходной активности.

Изготовители могут предоставить лишь ограниченную информацию о стабильности разведенных препаратов, поэтому клиницисты выполнили многочисленные собственные исследования с целью увеличения срока годности разведенного препарата или использования альтернативных растворителей. В первую очередь, эти исследования направлены на изучение возможности сохранения клинических эффектов в течение длительного времени после разведения.

Основной риск для восстановленного препарата — микробная обсемененность, поскольку среда богата белком (ЧСА) и является питательной средой для роста микробов. Тем не менее, некоторые исследования показывают, что активность ботокса может сохраняться до 6 недель при хранении в холодильнике.

Таблица 2. Условия хранения разведенных препаратов, лицензированные для семейств продуктов БТ в различных регионах мира

Как хранить ботокс до вскрытия
При какой температуре хранить ботокс
Срок хранения ботокса после вскрытия флакона
Срок хранения разведенного ботокса
Можно ли ботокс хранить в холодильнике
Что будет если ботокс хранить не в холодильнике
Можно ли хранить ботокс в морозилке
Можно ли ботокс хранить открытым
Как влияет изменение/перепады температур на срок годности
У препарата закончился срок годности, можно ли его использовать. Может ли навредить применение просроченного лекарства, если да, то какой вред?
Где нельзя хранить ботокс
Препараты — аналоги ботокса

Как хранить ботокс до вскрытия

До вскрытия ботокс необходимо хранить или в морозильнике, или в холодильнике. Температура охлаждающего агрегата не должна превышать +8 градусов по Цельсию. Врачи предпочитают использовать второй вариант хранения, так как эффект при таком хранении сохраняется намного дольше.

При какой температуре хранить ботокс

Самая оптимальная и комфортная температура хранения ботокса составляет от +2 до +8 градусов по Цельсию.

Срок хранения ботокса после вскрытия флакона

При проведении исследований более, чем над 100 пациентами было использовано 85 ампул с ботоксом для устранения возрастных недостатков кожи лица. Тот материал, который остался после процедур хранили в холодильнике в течение месяца. По истечению срока было проведено обследования на выявление в препарате грибков или бактерий. В результате исследований, изменений в составе раствора выявлено не было, но специалисты, проводившие исследования, не рекомендуют хранить восстановленный ботулинический токсин более 24 часов. Но в ходе опроса, большинство врачей хранят ботокс от 3 до 7 дней, так как эффект действия значительно снижается.

Срок хранения разведенного ботокса

Срок хранения разведенного ботокса может составлять до двух недель, однако, чем дольше он хранится, тем больше теряет свою эффективность. Поэтому оптимальный срок хранения препарата составляет не более 7 дней.

Можно ли ботокс хранить в холодильнике

Комфортной температурой для хранения ботокса считается температура, которая достигает от +2 до +8 градусов по Цельсию.

Что будет если ботокс хранить не в холодильнике

Ботокс просто напросто потеряет свою эффективность, и препарат станет абсолютно бесполезным.

Можно ли хранить ботокс в морозилке

Да, ботокс также можно хранить в холодильнике, однако специалисты не хотят рисковать, поэтому хранят препарат в холодильнике. Если вы все таки решились замораживать ботокс, используйте его после разморозки строго в течение 8 часов.

Можно ли ботокс хранить открытым

Хранить открытым ботокс нельзя. Это чревато попаданием в препарат инфекций, что может быть угрозой для дальнейшего применения.

Как влияет изменение/перепады температур на срок годности

Из-за перепад температур ботокс может испортиться раньше положенного времени или вовсе утратить свою эффективность.

У препарата закончился срок годности, можно ли его использовать. Может ли навредить применение просроченного лекарства, если да, то какой вред?

Так как ботокс применяется в основном в косметологических целях, применять его по истечению срока годности строго запрещено. В лучшем случае применение испортившегося препарата вызовет у вас зуд и покраснения, а в худшем — вас будет ожидать реанимация.

Где нельзя хранить ботокс

Ботокс нужно оберегать от воздействий прямых солнечных лучей, а также хранить его необходимо не в обычном холодильнике рядом с продуктами питания, а в исключительно специальном и стерильном.

Препараты — аналоги ботокса

Лантокс;
Диспорт;
Ксеомин;
Релатокс.

Читайте также: