Выпадают ли волосы от кселоды

Опубликовано: 15.05.2024

При всех ли видах химиотерапии выпадают волосы?

Нет. Хотя выпадение волос является самым часто встречающимся побочным эффектом химиотерапии. При схемах, использующихся в лечении рака молочной железы, только при схеме CMF (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил) волосы могут не выпадать полностью. При остальных схемах, особенно в которых фигурируют доксорубицин и паклитаксел/доцетаксел выпадение волос отмечается более чем в 95% случаев.

Почему при химиотерапии выпадают волосы?

Химиопрепараты являются цитостатиками, они остановливают деление клеток. И с этим основным действием связано значительное количество побочных эффектов. Волосяные фолликулы, в которых образуется волос, содержат одни из самых активно делящихся клеток. Как известно, при химиотерапии страдают прежде всего самые активные клетки.

Выпадают ли волосы при лучевой терапии?

Да, если лучевая терапия проводится на область волосистой части головы. Если же зона облучения иная, то волосы на голове не страдают. То есть при раке молочной железы при проведении лучевой терапии облучается, как правило послеоперационный рубец и подмышечная область, и облысение не встречается.

Насколько вредно выпадение волос?

Само по себе выпадение не вредно для здоровья, но оказывает негативное влияние на психику женщины. Нередко женщину настолько пугает факт выпадения волос, что она отказывается от предлагаемого химиотерапевтического лечения. Как раз задачей данной статьи является помочь женщине сделать правильный выбор, получить советы, которые облегчат ее психологическое состояние.

Выпадают ли волосы при гормонотерапии?

Для гормонотерапии выпадение волос или алопеция не характерны, хотя в инструкциях к препарату, например, тамоксифену, такой эффект описан. Реально при гормонотерапии алопеция встречается менее чем в 10% случаев и если она встречается, то это не тотальная алопеция (полное выпадение волос), а частичная, при которой волосы редеют.

Как быстро выпадают волосы при химиотерапии?

Обычно волосы выпадают через 2-3 недели после начала курса химиотерапии. Иногда раньше, иногда позже. Во многом зависит этот процесс от индивидуальных особенностей.

Есть ли способы предотвратить выпадение волос?

Да, это возможно. Наиболее эффективной (хотя эффективность все равно оставляет желать лучшего) является методика охлаждения волосяных луковиц. С помощью аппарата волосяной покров головы после проведения химиотерапии охлаждается на некоторое время. Снижение температуры в области луковиц волос приводит к меньшему влиянию химиопрепаратов. Эффективность методики не слишком высока, но в 10-30% случаев она может помочь женщине остаться с волосами. Однако следует понимать, что даже в этих 10-30% случаев развивается частичное выпадение волос.

Когда начинают расти волосы после химиотерапии?

Обычно первые волосы появляются к завершающему курсу химиотерапии. Известно, что первыми появляются наиболее «сильные» волосы, поэтому они чаще всего достаточно жесткие и кудрявые. Восстановление прически обычно происходит к 3-6 месяцу после окончания химиотерапии.

Выпадают ли волосы на ногах, в подмышках, лобке?

Страдать могут волосы любых частей тела. Чаще всего страдает волосяной покров головы, реже выпадают волосы в подмышечных впадинах, на лобке и на ногах. Чаще всего отмечается не полное выпадение волос в этих зонах, а частичное.

Выпадают ли ресницы и брови?

Да, но далеко не всегда могут выпадать ресницы и брови. Связано это в большей степени с индивидуальными особенностями.

Рекомендации по выбору париков

Перед началом химиотерапии имеет смысл сделать короткую прическу и обратиться в салон для подбора парика. Чем длиннее волосы, тем больше нагрузка на волосяной фолликул. Некоторые полезные советы:

Возьмите с собой в салон своих близких людей. Они помогут вам выбрать тот или иной вариант парика
Нередко ношение парика до выпадения волос позволяет маскировать для окружающих ситуацию.
Лучше выбирать парики из натуральных волос.
Парик должен строго прилегать к голове.
Желательно если объем волос парика будет совпадать с вашей прической
Оптимально, чтобы цвет волос парика совпадал с цветом вашей прически.
При примерке парика надо покачать головой в стороны, наклониться. Это позволит вам убедиться в том, что парик хорошо сидит на голове. Смещение парика почти всегда выдает его присутствие.
Существует гель для фиксации парика.
Можно использовать прокладки из хлопка для предотвращения раздражения кожи головы.
Старайтесь не приближаться к огню или горячим предметам. Некоторые парики могут менять форму при нагревании.
Если вы себя чувствуете в парике более или менее комфортно, покупайте его.
Некоторые женщины предпочитают не носить парик и используют платки и банданы. Это достаточно «радикальный» способ, однако нередко он воспринимается окружающими, лучше чем ношение парика. Выбор зависит от женщины и от ее самоощущения. Мой опыт говорит о том, что все зависит от самоощущения женщины. Уверенность и хорошее настроение зачастую делают женщину в глазах окружающих более привлекательной, нежели чем самый красивый парик.

Рекомендации по уходу за волосами во время химиотерапии

1. Пользуйтесь рассческой с редкими зубами или расческой для новорожденных (щетка)
2. Причесывайтесь аккуратно, без сильного натяжения волос и резких движений
3. Используйте шампунь для ломких волос
4. На ночь можно одевать сетку для волос или шапочку, которая сохраняет прическу.
5. Рекомендуется использовать наволочки из хлопка или льна.
6. Не используйте бигуди, плойки, горячий фен.
7. Не используйте давящие заколки или тянущие резинки
8. Постарайтесь не красить волосы
9. Регулярно делайте массаж волосистой части головы (легкие массирующие движения кончиками пальцев).
10. При выпадении волос используйте детский крем, можно использовать облепиховое или оливковое масло.
11. Яркий макияж обычно отвлекает взгляд окружающих людей, также как и яркие украшения и одежда.

29 марта 2012, Дмитрий Андреевич Красножон, последняя редакция 30 июля 2014 года.

ОСЛОЖНЕНИЯ ХИМИОТЕРАПИИ: ОБЛЫСЕНИЕ
По иронии, часто встречающиеся и такие волнующие каждую женщину ещё до начала лечения осложнения весьма кратковременны, быстро и без фатальных последствий проходят. Но они настолько психологически насыщены и окрашены в такие тона, что по прошествии многих лет сохраняют яркость неприятных воспоминаний. И передаются из уст в уста всеми участниками события. Чаще всего возникает облысение, тошнота, рвота, повреждение слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (стоматит и диарея) и гибель части клеток крови.

Ещё не так давно потеря волос воспринималась чуть легче утраты молочной железы. Медицинское название облысения – алопеция. Странно ныне, что ей отводилась такая значимая роль в трагический период жизни женщины. Какие ухищрения предпринимались онкологами для сохранения волосяного покрова! Изобретались охлаждающие шлемы, которые надевались на голову во время введения доксорубицина и кое-как сохраняли мизерную часть волос. Выпадение волос от других цитостатиков, за исключением уже упомянутого, предотвращать не удавалось. Стоил шлем очень дорого, достать было невозможно, поэтому «крутили вавилоны» из мешков со льдом. Герметичности при использовании пластиковых пакетов не достигалось, вот и капала холодная вода за шиворот, а женщины терпели. Что при использовании шлема, что с мешками, результат одинаковый – аховый: волосы падали и падали.

Всё изменила мужская мода, рост предложения на товары и рост самосознания. Мы вдруг поняли, что мужчина с гладко выбритой головой может быть весьма привлекателен. Как когда-то они поделились с нами брюками, так и сейчас они дали нам понимание того, что голый череп может быть очень стильным аксессуаром. Мы начали по-другому относиться к себе, восприняв лозунг «Модно то, что мне идёт». Молодые женщины отказывались от париков, гордо неся голенькую головку. И всё чаще при попытке обсудить проблему покупки парика женщина одаривает недоумённым взглядом: «А это ещё зачем?».

Может и оттого, что классный парик купить не проблема, частенько вообще не догадываешься, что это парик. Оказалось, что некоторые эстрадные дивы никогда не носили «своих» волос на сцене. Многие женщины с помощью паричка существенно и позитивно изменили свои имидж. Зимой или в дождь парик – великое благо. А летом в нём, конечно, жарковато. Но есть шляпки, и здесь очень остро стоит проблема выбора – слишком велико предложение. Облегчает выбор, как ни цинично, не очень хорошее самочувствие и психологическое состояние, которое, кстати, после операции существенно улучшается. При полном психологическом комфорте выбрать шляпку очень непросто, никак невозможно на чём-то остановиться – хочется и ту, и эту.

Не так давно очень травмировали выпавшие брови и ресницы, но это с успехом компенсируется татуажем. Его лучше сделать до начала химиотерапии, время есть – для полного заживления достаточно недели.

Потерю волос обещают очень многие цитостатики и, в первую очередь, препараты антрациклинового ряда: доксорубицин (адриабластин, адриамицин), эпирубицин (фарморубицин). Чуть менее агрессивны таксаны (таксол и таксотер). Облысение от них «обвальное»: как-то утром встала, а волосы на подушке и свалявшийся колтун на затылке. Время этого безобразного события предугадать нельзя. Метотрексат, фторурацил, винкристин, навельбин, цисплатин, кселода в одиночку очень мало воздействуют на волосяной покров, как правило, истончая структуру волоса и меняя его цвет. Но если используется сразу несколько препаратов, то волосы медленно, небольшими партиями покидают голову, оставляя пушок. Циклофосфан занимает промежуточное положение: алопеция возникает у большинства женщин, но носит гнездовой характер, полностью не истребляя покров.

Надо сказать, что толстые волосы хуже противостоят химиотерапии, нежели тонкие. Практически все владелицы роскошных кос остаются без них. Жидковолосые имеют шанс на чуть более долгое сохранение покрова. Волосы выпадают во время каждого курса химиотерапии с доксорубицином или фарморубицином, летят даже вновь отросшие за перерыв щетинки. Пропадают брови и ресницы, но не у всех. Ненужные волосы, которые женщины истребляют всю сознательную жизнь, абсолютно не страдают, сохраняя здоровую потенцию к росту. Другие цитостатики не так агрессивны: первые два курса идёт выпадение, потом процесс существенно замедляется, а к окончанию профилактики даже может начаться рост. А о том, что брови и ресницы ушли, и речи быть не может. Втирание мазей, наложение масок, приём различных средств для восстановления роста волос абсолютно не помогает. Не стоит тратить деньги и силы.

После завершения профилактики к концу первого месяца рост волос возобновляется. Приятно отметить, что волос вырастает ни чета утраченным: толстый, часто волнистый и другого цветового оттенка. Разочарованных не бывает. Брови и ресницы полностью восстанавливаются уже через 2 недели после химиотерапии. А вот алопеция, вызванная облучением головы, имеет необратимый характер. Лучевая терапия на иные, нежели голова, области не приводит к потере волос. После операции или лучевой терапии может быть выпадение волос, но небольшое, и причина его – стресс.

Онколог, кандидат медицинских наук,
Мещерякова Наталья Георгиевна

Исследования ученных подтвердили возможность использования в качестве средства первой линии терапии различных видов рака перорального химиотерапевтического препарата Кселода. Благодаря полученным результатам, больные получили возможность лечения рака высокоэффективным и удобным в применении средством терапии.

Для того, чтобы максимально повысить шансы на успех, в первую очередь необходимо убедиться в правильности поставленного диагноза в ходе комплексного обследования организма. После того, как диагноз будет поставлен с максимальной точностью, будет разработана индивидуальная программа лечения.

Отправьте заявку с сайта или позвоните по телефонам: +7 499 322 72 42 (в России) или + (972) 528 282 416 (Viber, WhatsApp)

Онкология сегодня, как это ни печально прозвучит, является одним из самых распространенных заболеваний. Врачи называют разные причины появления патологических образований, и одна из них – наследственность. Ранее применялся лишь один способ для лечения — хирургический. Сегодня терапия рака различна, и в Тель-авивском медцентре им. Сураски (Ихилов) метод подбирается в зависимости от ряда факторов, в том числе возраста пациента.

Выбор метода лечения

Существует несколько способов борьбы с раковыми опухолями:

- Хирургический

- Лучевой (радиохирургия и лучевая терапия)

Лекарственный (в том числе биологический)

Не последнюю роль играет и возраст пациента, вид опухоли. В последнем случае метод лечения подбирается с опорой на результаты биопсии (берут кусочек ткани и изучают его под микроскопом). Каждый случай индивидуален, виды терапии рака различны. Именно поэтому врачу и пациенту необходимо обговорить возможные пути решения создавшейся проблемы и прийти к компромиссу. Лишь в этом случае можно добиться положительных результатов.

Генная терапия рака

Доктора медицинского центра Imedical, помимо традиционных методов, используют последние достижения и разработки ученых. Так, практика позволила врачам убедиться в том, что бороться со злокачественными образованиями помогает генная терапия рака. Суть ее такова: удаляют опухоль, из нее выделяют клетку, затем в эту клетку вводят гены, которые определенным образом кодируют иммунную систему пациента. Следующий шаг: эти измененные вещества вводят в организм онкобольного. Они меняют метаболизм раковой опухоли, и ее клетки начинают производить белок, который иммунная система пациента видит, распознает, как те, что несут угрозу, и начинает их уничтожать с минимальными для организма последствиями.

Генная терапия активно применяется для лечения рака кожи. В этом случае специалисты «работают» с двумя видами белка: KRAS и BRAF. Именно они передают необходимые сигналы клеткам. Специальные тесты позволяют выявить наличие в них мутаций и узнать, как опухоль будет реагировать на тот или иной вид лечения.

Исследования меланомы кожи позволили выявить следующее: это образование развивается и становится злокачественной опухолью, если мутировал белок BRAF. Ученые создали несколько препаратов, которые устраняют измененный белок. Исследования помогают понять, насколько эти препараты эффективны.

О лечении рака вы можете ознакомиться с отзывами наших пациентов

В медицинском центре Imedical вылечили пациента с четвертой стадией рака легких!

После того как мне помогли в медицинском центре Imedical, я на собственном опыте убедился, что Израиль — самый правильный выбор для лечения онкологических заболеваний, тогда как в России рак все еще остается смертельным приговором для пациентов.

Белов Андрей, 40 лет (город Москва)
подробнее

Сегодня рак излечим!

Самое главное своевременно выявить заболевание на ранней стадии и обратиться к онкологу.
Не теряйте драгоценное время, вы можете связаться с нами для бесплатной и квалифицированной консультации.

Мы поможем оперативно выявить болезнь, назначим лечение и спасем вам жизнь!

Что бы записаться на обследование или задать любые вопросы, касающиеся диагностики и лечения онкологического заболевания, отправьте заявку с сайта или позвоните
по телефонам: +7 499 322 72 42 (в России) или + (972) 528 282 416 (Viber, WhatsApp)

Однако не все женщины готовы использовать этот способ контрацепции.

С чем это связано?
Насколько вредны или, наоборот, полезны эти таблетки?
Почему происходит выпадение волос после отмены ОК и стоит ли паниковать по этому поводу?
Что предпринять, чтобы остановить потерю волос?

Прием любых медицинских препаратов вызывает определенные побочные эффекты. Нередко, после отмены ОК (оральных контрацептивов), женщины сталкиваются с процессом выпадения волос. Чтобы понять почему наблюдается выпадение волос от оральных контрацептивов, рассмотрим их принцип действия.

Любой оральный контрацептив, прежде всего относится к группе гормональных препаратов. Гормональные препараты прямо влияют на баланс гормонов в организме, а значит их применение может вызывать гормональные сбои, что в свою очередь приводит к выпадению волос. Гормональные препараты (а к их группе относятся и оральные контрацептивы) воздействуют на равновесие гормонов в организме.

Их уровень необходимо поддерживать на определенной величине, потому как они, вместе с витаминами и минералами, активируют рост волос. В начале применения ОК, смене таблеток, либо после их отмены происходит гормональный сбой, который равным образом влечет за собой алопецию. Зачастую бывает так, что женщина благополучно принимает ОК на протяжении нескольких лет, а после их отмены появляются проблемы с облысением.

Взаимосвязь применяемых ОК с алопецией

После прекращения употребления ОК интенсивность выпадения волос напрямую зависит от вида используемых оральных контрацептивов. Их существует три группы:

Комбинированные препараты (эстроген-гестагенные) — самые безопасные. Они представляют собой искусственные аналоги натуральных женских гормонов. Эти препараты содержат незначительное количество гормонов, вероятность облысения при применении этих контрацептивов минимальная.
Гестагенные препараты применяют для лечения гинекологических заболеваний. Выпадение волос при их применении наблюдается чаще, чем при использовании комбинированных ОК.
Посткоитальные препараты содержат очень высокий уровень гормонов, что влечет за собой значительные гормональные нарушения. Риск выпадения волос достаточно высокий.

Поэтому, если вы прекратили принимать оральные контрацептивы и обнаружили, что выпадение волос стало больше, чем обычно, обязательно проведите полную диагностику своего организма для выявления гормональных отклонений.

После отмены ОК повышается уровень тестостерона, а это способствует появлению проплешин. Однако основной причиной выпадения волос является дисбаланс другого гормона — дигидротестостерона. Избыток этого мужского гормон в комплексе с генетической предрасположенностью является основной причиной облысения.

Вот,что говорит Врач-дерматолог, эндокринолог, кандидат медицинских наук Ткачев Владислав Петрович о Гормональном выпадение волос: "Это выпадение вызывается резкой отменой гормональных препаратов, многие из которых создают для волос благоприятный фон. В данном случае только врач сможет прописать необходимую заместительную терапию. То же самое «гормональное поредение» происходит после абортов.

Правда, оно чаще всего прекращается через полтора месяца. К этой же группе относится послеродовое выпадение волос. Оно легко объяснимо: во время беременности волосы отлично растут, их становится на 10% больше - ведь появляется плацента, дополнительный орган, выделяющий гормоны.

Через девять месяцев плацентарный «допинг» заканчивается, и кормящая мама сталкивается с интенсивной «линькой», которую не стоит расценивать как заболевание. Нормальная физиологическая реакция - выпадение волос в течение восьми месяцев после родов."

Многие женщины замечают, что прекратив использование оральных контрацептивов, волосы меняют свою структуру, начинают интенсивно выпадать, быстро становятся жирными. Да и весь организм в целом становится уязвимым: на коже появляются прыщики, увеличивается вес, часто случаются перепады в настроении …

Причина всех этих неприятных явлений в том, что в организм внезапно перестали поступать готовые гормоны, которые он получал при приеме гормональных контрацептивов. Поэтому не стоит особенно волноваться, просто нужно набраться терпения и дать своему организму приспособиться к новому состоянию.

В идеале будет если Вы сделаете это заблаговременно, до окончания приема противозачаточных, чтобы сгладить последствия отмены. Непременно нужно будет исследовать кровь на биохимию, выполнить фототрихограмму — это пригодится в дальнейшем, если проблемы с волосами долго не удается разрешить.

Как предотвратить облысение после завершения приема ОК

Эта проблема не нова, так что существуют рекомендации для женщин, пользующихся противозачаточными таблетками: Изучите свою родословную. Если кто-то из вашей семьи страдал от облысения, у вас вероятна генетическая предрасположенность к алопеции. В таком случае вам не следует вообще применять противозачаточные таблетки. Лучше использовать иные, негормональные методы предотвращения беременности.

Если выявлены генетические причины облысения, профессиональную помощь вам окажет врач-трихолог. Не используйте ОК с большим содержанием прогестерона и других, сходных с ним веществ: минизистона, демулена, микрогинона и прочие. Если на выпадение волос повлияла отмена ОК, можно либо снова возобновить их прием, либо запастись терпением и подождать, пока урегулируется ситуация с гормонами и не возобновится самостоятельно рост волос.

Чтобы помочь организму быстрее восстановиться, нужно принимать витаминно-минеральные комплексы, жить активной жизнью. Посильная физическая нагрузка помогает поддерживать баланс гормонов, а они регулируют интенсивность роста волос.

Иногда женщина прекращает принимать оральные противозачаточные препараты, когда лишается полового партнёра и считает, что беременность ей уже не грозит. Это верный ход, но имейте в виду, если вы вновь захотите применять гормональную контрацепцию, то выбирать ее необходимо вместе с гинекологом, который выяснит, какие изменения произошли с вашим организмом за время отказа от приёма контрацептивов и подберёт новый подходящий препарат.

Важно понимать, что подбор крайне индивидуален. Прежде, чем начинать пользоваться гормональными противозачаточными средствами, следует провести полное обследование организма. Препарат должен подбираться с учетом возраста, гормональных особенностей, состояния половой системы, сопутствующих заболеваний.

Тогда после отмены ОК будет меньше проблем, связанных с выпадением волос. К сожалению, многие не считают это обязательным. В результате, приходится неоднократно менять препараты, чтобы, наконец-то, найти тот, который совместим с вашим организмом.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Читайте в новом номере

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

В последнее время в лечении больных злокачественными опухолями достигнут значительный прогресс за счет введения в онкологическую практику новых препаратов. Разрешены к применению или находятся в стадии исследования огромное количество препаратов, как цитостатиков, так и препаратов, основанных на последних открытиях фундаментальной науки (ингибиторы ангиогенеза, блокаторы рецепторов факторов роста, и т.д,).

В настоящем обзоре представлены наиболее эффективные препараты, вошедшие в повседневную практику в последние 2–3 года.

Алимта (МТА, Eli Lilly) – многоцелевой антифолат. Механизм действия – нарушение метаболизма фолиевой кислоты за счет блокирования нескольких ферментов, участвующих в нем – тимидилатсинтазы, дигидрофолатредуктазы, и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы. При этом нарушается синтез пурина и тимидина, необходимых для синтеза ДНК. Алимта проникает через мембрану клетки и, в виде полиглютаматов, надолго задерживается в клетке, что, наряду с ингибированием ферментов, определяет селективность и противоопухолевую активность.

В исследованиях I фазы оптимальным режимом лечения было признано введение препарата в дозе 600 мг/м 2 1 раз в 21 день в виде 10–минутной внутривенной инфузии. Основные токсические проявления – нейтро– и тромбоцитопения (дозолимитирующая токсичность) и изменения функциональных проб печени (преходящие и не требовавшие коррекции дозы). Другие токсические проявления – слабость, кожная сыпь, мукозиты, диарея, тошнота, как правило, умеренно выражены (I–II степень).

Объективная противоопухолевая активность Алимты в монотерапии была выявлена при немелкоклеточном раке легкого (16–23%), колоректальном раке (15–17%), опухолях головы и шеи (26%), раке молочной железы (18–31%), толстой кишки (15–17%), поджелудочной железы (6%), шейки матки (25%), мочевого пузыря (27%). В настоящее время изучаются комбинации Алимты с препаратами платины, Гемцитабином, таксанами, антиметаболитами, ингибиторами топоизомеразы I, алкалоидами, а также с лучевой терапией.

В исследованиях II фазы в монотерапии при немелкоклеточном раке легкого Алимта (500 мг/м 2 каждые 28 дней) в I линии индуцировала частичную регрессию у 23% из 30 больных (Канадская группа) и у 18% из 51 больного (исследовательские центры Австралии и Южной Африки). Во II линии у 45 больных, получавших ранее препараты платины, эффект Алимты был достигнут у 9% больных, у не получавших препаратов платины (33 больных) эффект достигнут в 15% случаев.

В исследованиях II фазы комбинация Алимта (500 мг/м 2 день 1) + Цисплатин (75 мг/м 2 день 1, каждые 3 недели) была эффективна (частичная регрессия + стабилизация заболевания) от 39% (36 больных) до 45% (29 больных). Дозолимитирующей токсичностью была III – IV степень гранулоцитопении. Назначение фолиевой кислоты до начала химиотерапии Алимтой позволяет существенно минимизировать ее токсичность

Гемцитабин (Гемзар, Eli Lilly) – аналог дезоксицитидина, обладает активностью при ряде солидных опухолей.

В настоящее время Гемзар рекомендован к применению в дозах 1000–1250 мг/м 2 в/в, 30 минутная инфузия, дни 1, 8 и 15 каждого 28–дневного цикла.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты – гранулоцитопения (II–III) – 46%, гриппоподобный синдром (II) – 20%, повышение температуры тела (I–II) – 53%, периферические отеки (II) – 30%, анемия (I–II) – 61%, повышение уровня печеночных ферментов (I–II) – 40–60%, одышка (I–II) – 10%. Дозолимитирующая токсичность – нейтропения.

Рак поджелудочной железы – первая нозология, при которой Гемцитабин был разрешен к применению, учитывая его выраженный симптоматический эффект (в 30% случаев) и достоверное увеличение общей выживаемости. Комбинация Гемцитабин + Цисплатин, по данным различных авторов, индуцирует объективный ответ от 22% до 36% с медианой выживаемости от 8 до10 мес. В комбинации с 5–фторурацилом эффект наблюдался в 17–19% при средней выживаемости от 6 до 8 мес. Режим Гемцитабин + 5–фторурацил + Эпирубицин по предварительным данным (26 больных) был эффективен в 69% при медиане выживаемости 8 мес.

Рак легкого. В монотерапии в исследованиях II фазы общая эффективность составила 22% при средней выживаемости 12 мес, что ставит Гемцитабин в ряд наиболее активных препаратов при немелкоклеточном раке легкого. По данным ряда исследований, комбинация Гемцитабина (1000–1250 мг/м 2 , дни 1, 8 ± 15) с Цисплатином (80–100 мг/м 2 , день 1) показала общий ответ в 50% с приемлемым профилем токсичности. При сравнении режима Гемцитабин + Цисплатин со стандартным лечением Этопозид + Цисплатин у 135 ранее не получавших химиотерапию больных, эффективность в первом случае была достоверно выше – 41% против 22%, без существенных различий во времени выживаемости. Полученные результаты служат основанием для использования комбинации Гемцитабин + Цисплатин в первой линии химиотерапии распространенного рака легкого. Изучаются комбинации Гемцитабин + Цисплатин в качестве адъювантного лечения при немелкоклеточном раке легкого, а также 3-хкомпонентные режимы с включением Гемцитабина, Цисплатина, Навельбина и таксанов. Несмотря на обнадеживающие результаты, двухкомпонентная комбинация пока считается стандартным лечебным подходом (до тех пор, пока не будут опубликованы результаты III фазы клинических испытаний сравнения 2- и 3-хкомпонентных режимов).

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин в режиме монотерапии эффективен в 23–28%. В комбинации с Цисплатином объективный ответ составляет от 24% до 66%. В настоящее время рекомендован режим: Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1, 8 и 15 дни и Цисплатин 70 мг/м 2 во 2 день каждого 28 дневного курса.

Изучаются 3-хкомпонентные режимы, в частности, опубликованы данные о 82% общем эффекте (29 больных) при лечении по схеме Гемцитабин + Цисплатин + Паклитаксел.

Проводятся исследования эффективности комбинированной терапии с включением Гемцитабина при раке молочной железы, яичников, опухолях головы и шеи.

Герцептин (Трастузумаб, F. Hoffmann–La Roche) – препарат с принципиально новым механизмом действия. Он представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, связывающиеся с рецептором НЕR–2/neu. В настоящее время проведены исследования по применению Герцептина при раке молочной железы с гиперэкспрессией НЕR–2/neu, которая выявляется в 25–30% опухолей и обусловливает плохой прогноз.

Герцептин вводится внутривенно, первая доза – 4 мг/кг, далее еженедельно по 2 мг/кг. У 40% больных после первого введения отмечен озноб и повышение температуры, при последующих введениях эти явления были у 5% больных. Основным побочным эффектом при применении препарата была кардиотоксичность у 2,6% больных, не получавших ранее антрациклинов, и у 8,5% после применения антрациклинов. При применении Герцептина одновременно с антрациклинами – в 28% случаев, у 19% из них – III–IV степени.

При самостоятельном применении Герцептина у ранее не получавших лечение больных, положительных по НЕR–2/neu, получен объективный ответ в 23% случаев, у 15% больных отмечена длительная стабилизация заболевания. Во II–III линии лечения объективный ответ получен в 16%.

Завершено рандомизированное исследование, включившее 469 больных метастатическим раком молочной железы. Больные, не получавшие антрациклинов в адъювантном лечении, рандомизированы на 2 группы: химиотерапия в режиме АЦ (Доксорубицин + Циклофосфан) + Герцептин; химиотерапия АЦ без Герцептина. Получавшие антрациклины в адъювантном лечении больные получали Таксол в монотерапии или Таксол + Герцептин (табл. 1).

Отмечено, что при НЕR–2/neu 2+ по данным иммуногистохимического исследования (ИГХ) полная и частичная регрессия отмечены у 26% больных, у НЕR–2/neu 3+ в 35%, а при положительных по НЕR–2/neu по методу флюоресцентной in situ гибридизации (FISH) – в 41% случаев. Все больные НЕR–2/neu 2+, имевшие эффект, были положительными по данным FISH.

С учетом результатов исследований разработаны рекомендации к назначению Герцептина: препарат показан всем больным с НЕR–2/neu 3+ по данным ИГХ, при НЕR–2/neu 2+ следует дополнительно провести FISH.

Предклинические исследования показали усиление эффективности при комбинации Герцептина с Таксолом, Доксорубицином, Карбоплатином, Цисплатином, Циклофосфаном, Этопозидом, Метотрексатом, 5–фторурацилом. Разработаны эффективные режимы, включающие Герцептин и Таксол, Герцептин и Навельбин. Изучаются комбинации Герцептина с различными химиопрепаратами и эндокринотерапией при диссеминированном раке молочной железы, а также в пред– и послеоперационном лечении.

Гиперэкспрессия НЕR–2/neu и эффективность Герцептина по экспериментальным данным, выявлены при аденокарциноме легкого, раке поджелудочной железы, желудка, яичников.

Кампто (Иринотекан, Авентис) – полусинтетический растворимый дериват камптотецина, гидролизующийся in vivo в активный метаболит SN–38. Кампто стабилизирует комплекс топоизомеразы–I с ДНК, препятствуя его диссоциации и соединению нитей ДНК. Кампто относится к фазоспецифичным препаратам, максимально повреждая клетки, находящиеся в S–фазе.

Побочные действия: гастроинтестинальная и миелотоксичность, острый холинергический синдром, алопеция. Дозолимитирующими осложнениями являются диарея и миелотоксичность. Диарея отмечается у 87% пациентов (выраженная – у 38,5%), обычно развивается на 4–8 день и хорошо контролируется приемом лоперамида. Холинергический синдром наблюдается в 85% и требует премедикации атропином в последующих курсах. Нейтропения встречается в 55%, из них в 47% – III–IV степени. Анемия бывает у 20–25% больных, обычно III степени, тромбоцитопения – в 5% случаев. Алопеция – у 50%.

Наибольшее применение препарат нашел при распространенном колоректальном раке. У больных, ранее не получавших химиотерапию, объективный ответ составил от 18,8 до 36%, с длительностью эффекта от 6,5 до 9,1 мес. Эффективность Кампто в монотерапии во II–III линии терапии составляет от 14 до 40%. Длительность эффекта от 3 до 9,1 мес.

В настоящее время Кампто рекомендован в США в качестве препарата I линии терапии колоректального рака в дозе 350 мг/м 2 каждые 3 недели. Значительные исследования проведены по изучению комбинации Кампто с 5–фторурацилом/Лейковорином. В исследование сравнительной эффективности комбинации Кампто + 5–фторурацил + Лейковорин; стандартного режима 5–фторурацил + Лейковорин и Кампто в монотерапии было включено 666 больных метастатическим колоректальным раком, не получавших ранее химиотерапии. Лучшие результаты получены в группе Кампто/5–фторурацил/Лейковорин: объективный ответ был достоверно выше – 33% против 18% и 17%, медиана времени до прогрессирования и продолжительности жизни была на 2 мес больше, чем в двух других группах.

В настоящее время изучаются режимы Кампто + Томудекс; Кампто + Оксалиплатин и др. Также проводятся исследования эффективности Кампто в послеоперационном периоде у больных колоректальным раком стадии Dukes’ B и C.

Монотерапия Кампто при немелкоклеточном раке легкого эффективна в 21% при 44% средней годичной выживаемости. Эффективность комбинации Кампто и Цисплатина составляет 43–50%. Комбинация Кампто и Карбоплатина эффективна в 40%, и в 40% случаев отмечается длительная стабилизация болезни.

Комбинация Кампто и Цисплатина (Цисплатин 80 мг/м 2 1 день и Кампто 60 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 3 нед) эффективна у 43% больных, среднее время до прогрессирования 21 нед, выживаемость в течение 1 года 49%, средняя продолжительность жизни – 52 нед. Данный режим является одним из самых эффективных в первой линии лечения при немелкоклеточном раке легкого.

При мелкоклеточном раке легкого эффективность Кампто у получавших ранее химиотерапию больных составила от 26,6% до 50%. Комбинация Кампто с другими препаратами более эффективна, особенно в первой линии химиотерапии. Режим Кампто 60 мг/м 2 1, 8 и 15 дни + Цисплатин 60 мг/м 2 в 1 день был эффективен в 78% случаев, а в комбинации с Этопозидом (Кампто 60 мг/м 2 в 1, 8 и 15 дни, Этопозид 80 мг/м 2 во 2, 3 и 4 дни) – в 66% случаев, из них у 10% больных получена полная ремиссия.

Эффективность Кампто при раке яичников колеблется в пределах 21–23%. Изучаются комбинации Кампто с другими препаратами в I и II линии химиотерапии рака яичников.

При раке желудка эффективность Кампто в монотерапии составила 17,6%, причем у 40% – симптоматический эффект.

У 25 ранее леченных больных распространенным раком желудка комбинация Кампто 65 мг/м 2 и Цисплатина 30 мг/м 2 еженедельно была эффективна в 51%. Изучается комбинация Кампто и Митомицина.

Кселода (Капецитабин, F. Hoffmann–La Roche) – противоопухолевый препарат нового класса, который превращается в активную форму непосредственно в опухоли, что обеспечивает высокую эффективность и низкую токсичность. Кселода при приеме внутрь хорошо всасывается в кишечнике, проходит ряд преобразований в печени, и конечный продукт (5–фторурацил) образуется в опухолевой ткани под действием фермента тимидинфосфорилазы, которая, в отличие от нормальной ткани, в значительно большем количестве содержится в опухолях молочной железы, толстой кишки, желудка, яичников, шейки матки, почки, мочевого пузыря.

Рекомендовано 2 режима приема препарата: ежедневно непрерывно по 1330 мг/м 2 /день (в 2 приема), или в течение 2 нед по 2500 мг/м 2 /день с перерывом 1 нед. Большинство авторов предпочитают второй режим, некоторые считают, что снижение дозы до 2000 мг/м 2 /день улучшает переносимость препарата при неизменном эффекте.

Основные побочные явления: диарея, мукозиты, тошнота/рвота, ладонно–подошвенный синдром. Тяжелые реакции (III–IV степени) редки. Коррекция доз Кселоды позволяет продолжить лечение эффективно и безопасно при сохранении хорошего качества жизни.

Экспериментально показан синергизм Кселоды с различными цитостатиками – Циклофосфаном, Адриамицином, таксанами, Метотрексатом, Митомицином Ц. Один из механизмов потенцирования эффекта – стимуляция синтеза тимидинфосфорилазы в опухоли.

Проведено сравнительное изучение монотерапии Кселодой и комбинации ЦМФ (Циклофосфан, Метотрексат, 5–фторурацил) у ранее не получавших терапии больных с метастазами рака молочной железы. Эффект отмечен у 30% больных, получавших Кселоду (режим ЦМФ был эффективен у 16% больных).

У больных с антрациклин–резистентным раком молочной железы Кселода была эффективнее, чем Таксол, и объективный эффект составил 36% и 21%, соответственно. При этом нейтропения отмечалась значительно реже при лечении Кселодой, чем при химиотерапии Таксолом или в режиме ЦМФ.

Высокая эффективность Кселоды показана во II–III линиях лечения метастатического рака молочной железы, причем 100% больных ранее получали таксаны, 91% – антрациклины. Объективный эффект достигнут у 20% больных, у 41% – стабилизация. Медиана выживаемости составила 12,8 мес.

В настоящее время разработаны и исследуются комбинации Кселоды с антрациклинами, таксанами, препаратами платины, Герцептином.

Высокая эффективность Кселоды показана при метастатическом колоректальном раке. В рандомизированном исследовании, включавшем 1207 больных, Кселода была эффективнее, чем стандартный режим Мэйо (5–фторурацил + Лейковорин). Объективный эффект составил соответственно 22,4% и 13,2%. Открыто крупное исследование по сравнительному изучению Кселоды и режима Мэйо в адъювантном применении. Разрабатываются комбинации Кселоды с Кампто, Оксалиплатином, лучевой терапией.

Одним из новых и перспективных препаратов – производных платины является Оксалиплатин (Eloxatin, Sanofi–Synthelabo) – платино–содержащий препарат III поколения.

По результатам I фазы исследований Оксалиплатин был рекомендован для последующего изучения в дозе 130 мг/м 2 , 1 раз в 3 нед или 85 мг/м 2 каждые 2 нед, в виде инфузий продолжительностью от 2 до 6 часов.

Токсичность препарата – развитие специфической нейропатии, умеренной миелотоксичности, редко – гастроинтестинальной. В отличие от Цисплатина Оксалиплатин не вызывает почечной и ототоксичности.

Специфическая нейропатия является кумулятивной и становится выраженной при достижении дозы в 1200 мг/м 2 . После отмены препарата эти нарушения обычно проходят. Также одним из проявлений нейротоксичности является ларингоспазм. Гастроинтестинальная и миелотоксичность обычно умеренно выражены (I–II степень).

Объективный эффект Оксалиплатина в I линии распространенного колоректального рака составил от 20 до 24%. Комбинация Оксалиплатин + 5–фторурацил/Лейковорин (5ФУ/ЛВ), основанная на данных о синергизме препаратов, позволила достичь значительного увеличения эффективности. В большом сравнительном исследовании, включившим 207 пациентов, объективный эффект составил 50,7% против 16% у получавших стандартную терапию 5–ФУ/ЛВ.

При применении Оксалиплатина во II линии объективный эффект был отмечен в 10–11%, длительные стабилизации – в 31–42%.

Также показана 13–40% эффективность лечения Оксалиплатином + 5ФУ/ЛВ у больных с прогрессированием после 5–фторурацила.

В настоящее время изучаются сочетания Оксалиплатина и Кампто, Томудекса, Кселоды и других препаратов.

Другой опухолью, при которой Оксалиплатин показал высокую эффективность, является рак яичников. Эффективность Оксалиплатина/Циклофосфана в I линии терапии была сравнима в Цисплатином/Циклофосфаном (33% и 42% соответственно) при одинаковом времени до прогрессирования (13 мес) и близкой средней выживаемости (36 и 25 мес).

Во II линии терапии у пациентов, отвечавших на Цисплатин–содержащие режимы, объективный ответ составил 42%, в то время как у резистентных к Цисплатину – 14%.

Изучаются комбинации Оксалиплатина и Таксола, Оксалиплатина и Цисплатина во II линии лечения резистентных к Цисплатину больных. Эффективность лечения достигает 40–73%.

Проводятся широкие исследования по изучению эффективности Оксалиплатина в монотерапии и в комбинации при других опухолях, таких как рак молочной железы, рак простаты, злокачественная мезотелиома, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого и др.

Достижения в области изучения фундаментальных механизмов канцерогенеза позволили создать высокоэффективные противоопухолевые препараты направленного действия. Использование в повседневной клинической практике новых противоопухолевых препаратов значительно повысило эффективность терапии, улучшило качество жизни онкологических больных. В настоящее время изучается множество противоопухолевых препаратов, избирательно действующих на процессы роста и прогрессии опухоли, которые в недалеком будущем смогут принципиально изменить результаты лечения.

1. Новые противоопухолевые препараты в лечении рака. Сборник трудов Европейской школы по онкологии. Москва, 1999.

2. Oxaliplatin. // Drugs, 2000; 60(4): 895–924.

3. Treatment of Solid Tumors: A Clinical Update of Gemzar and MTA. Ely Lilly ONCOLOGY. 2000.

4. Seminars in Oncology Vol 26, N 4, Suppl 12, 1999.

5. Campto. Official abstracts from the 23rd European Society for Medical Oncology Congress. Athens, November 6–10, 1998.

Читайте также: