Палбоциклиб выпадают ли волосы

Опубликовано: 07.05.2024

При всех ли видах химиотерапии выпадают волосы?

Нет. Хотя выпадение волос является самым часто встречающимся побочным эффектом химиотерапии. При схемах, использующихся в лечении рака молочной железы, только при схеме CMF (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил) волосы могут не выпадать полностью. При остальных схемах, особенно в которых фигурируют доксорубицин и паклитаксел/доцетаксел выпадение волос отмечается более чем в 95% случаев.

Почему при химиотерапии выпадают волосы?

Химиопрепараты являются цитостатиками, они остановливают деление клеток. И с этим основным действием связано значительное количество побочных эффектов. Волосяные фолликулы, в которых образуется волос, содержат одни из самых активно делящихся клеток. Как известно, при химиотерапии страдают прежде всего самые активные клетки.

Выпадают ли волосы при лучевой терапии?

Да, если лучевая терапия проводится на область волосистой части головы. Если же зона облучения иная, то волосы на голове не страдают. То есть при раке молочной железы при проведении лучевой терапии облучается, как правило послеоперационный рубец и подмышечная область, и облысение не встречается.

Насколько вредно выпадение волос?

Само по себе выпадение не вредно для здоровья, но оказывает негативное влияние на психику женщины. Нередко женщину настолько пугает факт выпадения волос, что она отказывается от предлагаемого химиотерапевтического лечения. Как раз задачей данной статьи является помочь женщине сделать правильный выбор, получить советы, которые облегчат ее психологическое состояние.

Выпадают ли волосы при гормонотерапии?

Для гормонотерапии выпадение волос или алопеция не характерны, хотя в инструкциях к препарату, например, тамоксифену, такой эффект описан. Реально при гормонотерапии алопеция встречается менее чем в 10% случаев и если она встречается, то это не тотальная алопеция (полное выпадение волос), а частичная, при которой волосы редеют.

Как быстро выпадают волосы при химиотерапии?

Обычно волосы выпадают через 2-3 недели после начала курса химиотерапии. Иногда раньше, иногда позже. Во многом зависит этот процесс от индивидуальных особенностей.

Есть ли способы предотвратить выпадение волос?

Да, это возможно. Наиболее эффективной (хотя эффективность все равно оставляет желать лучшего) является методика охлаждения волосяных луковиц. С помощью аппарата волосяной покров головы после проведения химиотерапии охлаждается на некоторое время. Снижение температуры в области луковиц волос приводит к меньшему влиянию химиопрепаратов. Эффективность методики не слишком высока, но в 10-30% случаев она может помочь женщине остаться с волосами. Однако следует понимать, что даже в этих 10-30% случаев развивается частичное выпадение волос.

Когда начинают расти волосы после химиотерапии?

Обычно первые волосы появляются к завершающему курсу химиотерапии. Известно, что первыми появляются наиболее «сильные» волосы, поэтому они чаще всего достаточно жесткие и кудрявые. Восстановление прически обычно происходит к 3-6 месяцу после окончания химиотерапии.

Выпадают ли волосы на ногах, в подмышках, лобке?

Страдать могут волосы любых частей тела. Чаще всего страдает волосяной покров головы, реже выпадают волосы в подмышечных впадинах, на лобке и на ногах. Чаще всего отмечается не полное выпадение волос в этих зонах, а частичное.

Выпадают ли ресницы и брови?

Да, но далеко не всегда могут выпадать ресницы и брови. Связано это в большей степени с индивидуальными особенностями.

Рекомендации по выбору париков

Перед началом химиотерапии имеет смысл сделать короткую прическу и обратиться в салон для подбора парика. Чем длиннее волосы, тем больше нагрузка на волосяной фолликул. Некоторые полезные советы:

Возьмите с собой в салон своих близких людей. Они помогут вам выбрать тот или иной вариант парика
Нередко ношение парика до выпадения волос позволяет маскировать для окружающих ситуацию.
Лучше выбирать парики из натуральных волос.
Парик должен строго прилегать к голове.
Желательно если объем волос парика будет совпадать с вашей прической
Оптимально, чтобы цвет волос парика совпадал с цветом вашей прически.
При примерке парика надо покачать головой в стороны, наклониться. Это позволит вам убедиться в том, что парик хорошо сидит на голове. Смещение парика почти всегда выдает его присутствие.
Существует гель для фиксации парика.
Можно использовать прокладки из хлопка для предотвращения раздражения кожи головы.
Старайтесь не приближаться к огню или горячим предметам. Некоторые парики могут менять форму при нагревании.
Если вы себя чувствуете в парике более или менее комфортно, покупайте его.
Некоторые женщины предпочитают не носить парик и используют платки и банданы. Это достаточно «радикальный» способ, однако нередко он воспринимается окружающими, лучше чем ношение парика. Выбор зависит от женщины и от ее самоощущения. Мой опыт говорит о том, что все зависит от самоощущения женщины. Уверенность и хорошее настроение зачастую делают женщину в глазах окружающих более привлекательной, нежели чем самый красивый парик.

Рекомендации по уходу за волосами во время химиотерапии

1. Пользуйтесь рассческой с редкими зубами или расческой для новорожденных (щетка)
2. Причесывайтесь аккуратно, без сильного натяжения волос и резких движений
3. Используйте шампунь для ломких волос
4. На ночь можно одевать сетку для волос или шапочку, которая сохраняет прическу.
5. Рекомендуется использовать наволочки из хлопка или льна.
6. Не используйте бигуди, плойки, горячий фен.
7. Не используйте давящие заколки или тянущие резинки
8. Постарайтесь не красить волосы
9. Регулярно делайте массаж волосистой части головы (легкие массирующие движения кончиками пальцев).
10. При выпадении волос используйте детский крем, можно использовать облепиховое или оливковое масло.
11. Яркий макияж обычно отвлекает взгляд окружающих людей, также как и яркие украшения и одежда.

29 марта 2012, Дмитрий Андреевич Красножон, последняя редакция 30 июля 2014 года.

В России у 3 762 218 человек диагностированы злокачественные новообразования и каждый год эта цифра увеличивается более чем на 600 000 новых случаев [1]. Всем онкопациентам необходимо противоопухолевое лечение, и многим из них – лекарственное.

Большую часть лекарственного противоопухолевого лечения пациенты, как правило, получают с помощью внутривенных инъекций. Это предполагает регулярное посещение онкологического учреждения для проведения очередного цикла терапии. Нередко это приносит неудобства, а инъекции могут быть болезненными. В некоторых случаях количество циклов не ограничено определенным числом, лечение может длиться месяцы или годы, вплоть до прогрессирования или развития непереносимой токсичности [2].

Чтобы пациент мог сократить количество визитов в больницу, все больше новых препаратов производится в пероральной форме.

Что такое пероральная лекарственная противоопухолевая терапия?

Пероральная терапия – это любая терапия, которая принимается внутрь через рот в виде таблеток или капсул.

Безусловно такое лечение позволяет человеку вести активную жизнь и работать, что особенно актуально при длительной противоопухолевой терапии.

Таблетки – это только химиотерапия?

Не только. Ниже представлены основные препараты, которые можно использовать внутрь перорально:

Химиотерапия: циклофосфамид, метотрексат, этопозид, капецитабин, винорелбин;
Гормонотерапия: тамоксифен, торемифен, анастрозол, летрозол, эксеместан, мегестрол, медроксипрогестерон, бикалутамиб, энзалутамид, абиратерон;
Таргетная терапия: регорафениб, сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб, гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, осимертиниб, кризотиниб, олапариб, палбоциклиб, рибоциклиб, лапатиниб, дабрафениб, траметиниб, вемурафениб, кобиметиниб.

Почему мне выписали таблетки, а моей знакомой с таким же диагнозом — капельницы?

Если вам назначили таблетки — это не значит, что исчерпаны все возможности вашего лечения.

Таблетки или капсулы могут назначаться как самостоятельное лечение, так и в качестве послеоперационного (после радикального удаления опухоли) профилактического (адъювантного) лечения. Пример таблетированной адъювантной терапии при раке молочной железы – тамоксифен или анастрозол в течение 5 лет [3].

В каких случаях могут назначить «химию» в таблетках?

Таблетки или капсулы назначают по определенным показаниям:

Гистологический тип опухоли. Например, аденокарцинома.
Рецепторный статус опухоли. Например, наличие рецепторов к эстрогену и прогестерону [3].
Другие характеристики опухоли. Например, наличие определенной мутации, степень злокачественности, стадия распространения, наличие лимфоваскулярной инвазии и т.д.
Важно и состояние вашего желудочно-кишечного тракта, а именно — возможность усвоить и произвести всасывание лекарственного препарата в системный кровоток.

Таблетки также могут применяться в следующих случаях:

Пораженные вены;
Невозможность внутривенного введения;
Отек верхних конечностей;
Поражение кожи грудной стенки, когда нет возможности установить порт-систему.

Например, пациенту может быть назначена поддерживающая лечебная химиотерапия капецитабином вместо внутривенного 5-фторурацила с лейковорином [4].

При опухолях каких органов могут назначить таблетки?

Рак молочной железы [5]:

Химиотерапия (метастатический процесс): CMF (циклофосфамид внутрь + метотрексат в/в + 5-фторурацил в/в); Метрономный режим циклофосфамид + метотрексат; Капецитабин; Винорелбин (капсулы); Этопозид (капсулы).
Гормонотерапия (послеоперационно или при метастатическом процессе): Тамоксифен, Анастрозол, Летрозол, Эксеместан, Мегестрол.
Таргетная терапия (метастатический процесс): Рибоциклиб, Палбоциклиб, Лапатиниб.
Остеомодифицирующий агент (при метастазах в костях): Клодроновая кислота.

Рак ободочной и прямой кишки [6,7]:

Химиотерапия (послеоперационно или при метастатическом процессе): в схеме CapOX (XELOX) – Капецитабин внутрь + Оксалиплатин внутривенно, Капецитабин.
Таргетная терапия (при метастатическом процессе): Регорафениб.

Рак яичников [8]:

Химиотерапия (метастатический процесс): этопозид; циклофосфамид + метотрексат (метрономный режим).
Гормонотерапия (метастатический процесс): летрозол, анастрозол, тамоксифен.
Таргетная терапия (метастатический процесс или рецидив): Олапариб.

Рак тела матки (метастатический процесс) [9]: гормонотерапия (летрозол, анастрозол, тамоксифен).

Рак шейки матки (метастатический процесс) [10]: капецитабин.

Немелкоклеточный рак легкого (метастатический процесс) [11]: Гефитиниб, Эрлотиниб, Афатиниб, Осимертиниб, Кризотиниб.

Почечно-клеточный рак (метастатический процесс) [12]: Сорафениб, Сунитиниб, Пазопаниб и Акситиниб.

Меланома кожи (послеоперационно или при метастатическом процессе) [13]: Дабрафениб, Траметиниб, Вемурафениб, Кобиметиниб.

Меньше ли осложнений от таблеток или капсул?

Нет, таблетки и капсулы — это все равно противоопухолевая терапия. Она отличается лишь способом доставки лекарственного средства в организм. Осложнения и побочные эффекты такие же, как и при инъекциях.

Потеряю ли я волосы от противоопухолевой лекарственной терапии в таблетках?

Да, в некоторых случая это возможно [14], например:

Этопозид вызывает обратимую алопецию у 8–66% пациентов, а иногда вызывает полную потерю волос;
Метотрексат, Винорелбин и Циклофосфамид часто вызывают умеренную алопецию;
Капецитабин редко вызывает выпадение волос.

Будет ли тошнота и рвота при пероральной противоопухолевой лекарственной терапии?

Да, некоторые препараты больше других вызывают рвоту [15]:

Для Циклофосфамида, Винорелбина и Кризотиниба характерна умеренная эметогенность, т.е. рвота возникает у 30-90% пациентов. Для профилактики обязательно назначается противорвотная терапия.
Капецитабин, этопозид и большинство таргетных препаратов относятся к препаратам с низкой эметогенностю, т.е. рвота возникает у 10-30% пациентов
Метотрексат и Вемурафениб обладают минимальной эметогенностью (рвота у 1600 мг, то в 2 приема). Нельзя принимать вместе с молоком, пищей и препаратами, содержащими двухвалентные катионы (кальций, препараты железа, антациды). Избегать стоматологических вмешательств во время приема клодроновой кислоты. До начала приема клодроновой кислоты следует санировать полость рта.

Что делать в случае пропуска приема таблетки(-ок)?

Сообщить об этом вашему лечащему врачу
В следующий прием НИКОГДА не принимайте дополнительно пропущенную дозу! *

* За исключением некоторых случаев. Необходимо ознакомиться с инструкцией к препарату.

Как не забыть принять противоопухолевые лекарства?

Принимать таблетки в одно и то же время и при одних и тех же обстоятельствах каждый день.
Поставьте напоминание на своем смартфоне.
В путешествие возьмите с собой достаточно таблеток на случай непредвиденных задержек.
Ведите дневник с информацией о вашем самочувствии. Держите дневник на видном месте.
Просите родственников напоминать о приеме лекарств.

Что делать, если выпил двойную (и более) дозу?

Немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
Тщательно следить за состоянием своего здоровья (вести дневник).
В некоторых случаях потребуются срочные мероприятия (например, введение кальция фолината при передозировке метотрексата в течение первого часа).

Мне дали пачку таблеток – я могу просто пить таблетки и больше ничего не делать?

Нет, при каждом из препаратов требуется периодически выполнять обследования с целью выявления возможных осложнений лечения. Примеры:

Клинический и биохимический анализы крови (ОАК и БАК): при химиотерапии – перед каждым циклом или каждые 2-3 недели;
Капецитабин: периодически ЭКГ;
Тамоксифен: ежегодный гинекологический осмотр; периодически ОАК и БАК (включая уровень кальция);
Летрозол, Анастрозол, Эксеместан: ежегодная денситометрия;
Сунитиниб, Сорафениб, Пазопаниб, Акситиниб: ежедневное измерение АД; ОАК, БАК, ОАМ перед каждым циклом или каждые 2-3 недели; периодически ЭКГ; ЭхоКГ каждые 12-24 недели;
Регорафениб: обязательно АЛТ и АСТ не реже 1 раза в месяц, периодически ОАК и БАК, контроль АД, периодически ЭКГ;
Гефитиниб, Эрлотиниб: периодически оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин);
Афатиниб: периодически оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин), ЭхоКГ (ФВЛЖ) и осмотр офтальмолога;
Осимертиниб: периодически оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин), ЭКГ (интервал QT) и осмотр офтальмолога;
Кризотиниб: периодически ОАК, оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин), ЭКГ (интервал QT) и осмотр офтальмолога;
Олапариб: ежемесячно ОАК;
Палбоциклиб: ОАК перед каждым циклом;
Рибоциклиб: ОАК, АЛТ и АСТ перед каждым циклом, периодически ЭКГ, контроль электролитов (калия, кальция, фосфатов и магния) первые 6 циклов;
Лапатиниб: ЭхоКГ (контроль ФВЛЖ), контроль показателей функции печени (АЛТ, АСТ, общего билирубина и ЩФ) до начала терапии, далее каждые 4–6 недель;
Дабрафениб: креатинин после лихорадки, ЭКГ до лечения, через 1 месяц после начала лечения и после изменения дозы, контроль глюкозы при СД, осмотр кожных покровов;
Траметиниб: креатинин после лихорадки, периодически ЭхоКГ (ФВЛЖ), контроль АД, осмотр офтальмолога при симптомах нарушения зрения, контроль функции печени каждые 4 недели в течение 6 месяцев после начала лечения, осмотр кожных покровов;
Вемурафениб: ЭКГ и контроль электролитов 1 раз в месяц, осмотр офтальмолога, осмотр кожных покровов, контроль функции печени каждые 4 недель;
Кобиметиниб: осмотр офтальмолога, контроль ЭхоКГ (ФВЛЖ) каждые 3 месяца, контроль функции печени, креатинина и КФК каждые 4 недели.

Заключение

Пероральная противоопухолевая терапия – это терапия в форме таблеток или капсул.
Это удобно (повышается социальная активность пациента, поскольку больше не требуется постоянное пребывание в больнице). Появляется все больше пероральных противоопухолевых препаратов.
Пероральная противоопухолевая лекарственная терапия показана не для всех типов рака.
Нужна ответственность со стороны пациента: не пропускать приемы лекарства, следить за состоянием своего здоровья.
Необходимо наличие возможности связи с лечащим врачом при появлении осложнений.

Химиотерапия таксановыми препаратами, такими как паклитаксел и доцетаксел, вызывает алопецию (выпадение волос). Это один из самых неприятных побочных эффектов в химиотерапии рака, особенно для женщин. Так происходит потому, что таксаны токсичны не только для раковых клеток, но и для делящихся клеток в волосяном фолликуле.

Новое исследование ученых из университета Манчестера в Великобритании показывает, что ингибитор CDK4 / 6, который блокирует деление клеток, может противодействовать таксановому повреждению волосяного фолликула.

Почему это важно

Потеря волос сопровождает практически любой курс химиотерапии злокачественных новообразований. Однако, не все химиотерапевтические препараты приводят к длительной и стойкой потери волос.

Препараты таксанового ряда в этом плане одни из самых агрессивных. Алопеция, которая развивается на фоне их использования может не только длительно сохранятся после окончания лечения, но и становится постоянной. То есть при высоких дозах и большой длительности курса, ест риск того, что волосы уже не восстановятся.

В итоге, примерно 8% пациентов полностью отказывается от терапии паклитакселом или доцетакселом из-за психосоциального бремени, вызванного алопецией. Она наносит ущерб самооценке пациента, его внешнему виду и качеству жизни, особенно когда этот эффект химиотерапии становится постоянным.

Единственное доступное в настоящее время профилактическое лечение алопеции, вызванной химиотерапией — это охлаждение кожи головы, клиническая эффективность которого пока еще неудовлетворительна и его трудно предсказать, особенно при алопеции, вызванной химиотерапией таксанами. Кроме того, охлаждение кожи головы не обеспечивает защиту от выпадения волос на других участках тела, имеющих косметическое, культурное, религиозное и психосоциальное значение, например, волосы бровей, бороды или лобка.

Поэтому новые и эффективные стратегии профилактики алопеции, вызванной химиотерапией, важно срочно разрабатывать и внедрять в клиническую практику.

Ход и результаты исследования

Механизм действия таксанов основан на прямом вмешательстве в клеточный цикл — они блокируют деление опухолевых клеток, вызывая их естественную гибель.

Ученые взяли за основу недавно разработанную ими биологическую модель алопеции, вызванной химиотерапией таксаном. Их гипотеза заключалась в том, что фармакологически индуцированная остановка клеточного цикла, защищает волосяной фолликул от повреждения, вызванного таксанами.

Для достижения этой цели они использовали ингибитор CDK4/6 — Палбоциклиб, который применяется для лечения гормон-положительного HER2-отрицательного рака молочной железы.

Идея использовать Palbociclib возникла в результате того, что в предыдущих исследованиях было показано, как фармакологическое ингибирование CDK4 /6 может защитить от вызванного химиотерапией острого повреждения почек и истощения гемопоэтических стволовых клеток.

Используя этот экспериментальный подход, исследователи выяснили, что palbociclib действительно может быть агентом способствующим профилактике алопеции, вызванной химиотерапией таксанами.

На своей модели они сумели получить принципиальное доказательство того, что фармакологически индуцированная остановка клеточного цикла, может защитить кератиноциты транзиторного амплифицируемого матрикса и эпителиальные стволовые клетки-предшественники от апоптоза, вызванного химиотерапией. При этом не отмечалось преждевременной регрессии волосяного фолликула (катагеноз).

Перспективы клинического использования

Палбоциклиб — известный препарат, одобренный для применения в клинической практике. Однако до настоящего момента он применялся в качестве системного агента. Для профилактики же алопеции, вызываемой таксанами, требуется использовать его местно, чтобы эффект проявлялся исключительно в области волосяных фолликулов.

Местных лекарственных форм Палбоциклиба на сегодня не разработано. Кроме того, полученные на биологической модели результаты нуждаются в подтверждении в ходе клинических экспериментов.

Поэтому пока о широком внедрении методики такой профилактики говорить рано — требуются дополнительные исследования и создание подходящей формы препарата.

Химиотерапия при раке желудка
Химиотерапия при раке толстой кишки
Химиотерапия при раке легких
Химиотерапия при раке молочной железы
Химиотерапия без выпадения волос

Гормональная терапия при раке молочной железы
Гормональная терапия при раке щитовидной железы

Описание
Цены
Врачи

Патологическое выпадение волос на теле (чаще всего на коже головы), приводящее к их частичной или полной потере, называется алопецией.

У этого состояния могут быть разные, не связанные с онкологическим лечением, причины, но здесь и далее мы будем описывать алопецию при онкологических заболеваниях, вызванную химиотерапией.

Можно ли избежать выпадения волос во время химиотерапии? Можно

Лекарственная терапия онкологических заболеваний может вызывать алопецию, связанную с повреждением волосяных фолликулов. Чаще всего это происходит при химиотерапии, то есть воздействии цитотоксических препаратов, но также наблюдается при таргетной терапии и гормонотерапии.

Цитотоксические препараты повреждают все интенсивно делящиеся клетки. И если в случае раковых клеток это плюс, то для здоровых, которые тоже активно делятся — клеток крови, желудочно-кишечного тракта, волосяных фолликулов — минус. Повреждение химиотерапевтическими препаратами клеток волосяных фолликулов приводит к выпадению волос, т.е. алопеции.

Выпадение волос может произойти по всему телу, включая голову, лицо, руки, ноги, подмышки и лобковую часть: примерно через 2-4 недели после начала химиотерапии, частично либо полностью. Интенсивность и скорость выпадения волос варьируется от человека к человеку, этот процесс может происходить в течение нескольких недель. Принимающие одни и те же препараты от одного и того же вида рака могут страдать разной степенью алопеции. Количество выпавших волос зависит от препарата и дозы.

Цитотоксические препараты, при которых наиболее часто происходит выпадение волос:

Доксорубицин
Эпирубицин
Циклофосфамид
Паклитаксел
Доцетаксел
Карбоплатин
Цисплатин
Гемцитабин
Ифосфамид
Винкристин
Винорелбин

Алопеция, связанная с химиотерапией, является одним из наиболее психологически травмирующих побочных эффектов химиотерапии, влияющим на внешний вид и самооценку пациентов, постоянно напоминающим о наличии онкологического заболевания. Многим пациентам (особенно женского пола) тяжело принимать себя в новом облике и, к сожалению, это состояние нередко становится причиной отказа от лечения.

В большинстве случаев, после окончания лечения, рост волос возобновляется (однако может измениться их толщина, густота, цвет и форма). Происходит это примерно через 1-3 месяца после окончания химиотерапии. Часто для полного восстановления волос требуется от 6 до 12 месяцев.

Как снизить риск выпадения волос во время химиотерапии?

Одним из самых современных и эффективных способов профилактики алопеции, вызванной химиотерапией, является охлаждение (гипотермия) кожи головы с помощью специального оборудования — холодового шлема.

Холодовой шлем

«Хладошлем» — это специальная силиконовая шапочка, соединенная с охлаждающим устройством.

Внутри шапочки циркулирует хладагент (охлаждающий раствор), он обеспечивает нужную температуру, за счет чего происходит сужение кровеносных сосудов кожи головы и, соответственно, снижение объема химиотерапевтического лекарства, достигающего волосяных фолликулов. Холод снижает и активность самих волосяных фолликулов, замедляя деление их клеток.

Важно понимать: этот процентный показатель успешности не означает, что охлаждение кожи головы полностью прекращает выпадение волос у всех пациентов. Примерно с такой вероятностью выпадение волос не произойдет либо объем потери составит менее 50%. Иначе говоря, скорее всего, пациенту не понадобится парик или головной убор. Результаты варьируются в зависимости от типа и дозировки химиотерапии, поэтому прогноз (возможные результаты) необходимо уточнять у своего лечащего врача.

Очень важно, чтобы в процессе применения холодового шлема соблюдалась правильная технология охлаждения головы (включая длительность охлаждения, подбор размера шапочки и контроль прилегания), а пациенты не игнорировали инструкции по уходу за волосами во время химиотерапии.

Процедура гипотермии волосистой части головы при химиотерапии в клинике Рассвет проводится на аппарате Orbis 2. Это самая последняя модель холодового шлема компании Paxman coolers (США) – мирового лидера в производстве подобного оборудования.

Мы сопровождаем пациентов всей необходимой информацией о правилах ухода за волосами во время процедуры и тщательно соблюдаем технологию охлаждения, чтобы получить максимальный результат. В том числе внимательно следим за длительностью воздействия.

По современным рекомендациям охлаждение кожи головы нужно начинать за 30 минут до сеанса химиотерапии. Процедура продолжается во время всего сеанса и в течение 45-90 минут после него. Это обеспечивает максимальную защиту, так как химиопрепараты после окончания введения еще какое-то время циркулируют в крови.

Профилактика алопеции, вызванной химиотерапией

Методика применения холодового шлема на сегодняшний день является самой современной с точки зрения профилактики алопеции и единственной доказавшей свою клиническую эффективность. Этот факт подтвержден внесением данной процедуры в американские гайдлайны NCCN (Национальная комплексная сеть по борьбе с раком®) по лечению рака молочной железы, на которые ориентируются онкологи во всем мире.

Противопоказания к использованию холодового шлема

Как любая медицинская процедура, гипотермия кожи головы имеет свои побочные действия и противопоказания.

В целом она хорошо переносится большинством пациентов, возможный дискомфорт зависит от индивидуальных особенностей организма. Неприятные ощущения помогут снизить полотенце или шарф, накинутые на шею во время процедуры, и теплые носки. Чаще всего чувство дискомфорта проходит через 10-15 минут после начала процедуры.

лимфома кожи головы, а также другие лимфопролиферативные заболевания;
аллергия на холод;
метастазы в кожу головы;
предстоящая лучевая терапия на область головы;
холодовая агглютинация.

В клинике Рассвет учитывают все особенности современной сопроводительной терапии онкологических заболеваний. Мы не только лечим согласно международным протоколам, используя самые современные методы, но и уделяем больше внимание качеству жизни пациентов, столкнувшихся с трудным диагнозом. Наши врачи имеют большой опыт использования процедуры гипотермии кожи головы и смогут подробно рассказать вам о всех достоинствах и возможных побочных действиях метода. Это поможет вам принять оптимальное решение.

Фармакологическое действие

Ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Циклин D1 и киназы CDK4/6 являются компонентами нисходящих сигнальных путей, которые активируют пролиферацию клеток. In vitro палбоциклиб снижал пролиферацию клеточных линий эстрогенпозитивного (ER+) рака молочной железы, блокируя переход клеток из G1-фазы в S-фазу клеточного цикла. Комбинированная обработка клеточных линий рака молочной железы палбоциклибом и антиэстрогенами приводила к снижению фосфорилирования ретинобластомного протеина (Rb) и, как следствие, к снижению экспрессии и сигналинга E2F и к выраженной блокировке роста по сравнению с обработкой клеточных линий каждым препаратом по отдельности. Комбинированная обработка клеточных линий ER-позитивного рака молочной железы палбоциклибом и антиэстрогенами in vitro приводила к ускорению старения клеток по сравнению с обработкой каждым веществом в отдельности, которое сохранялось до 6 дней после прекращения воздействия, и было более выраженным при продолжении обработкой антиэстрогеном. Исследования in vivo с использованием ксенотрансплантационных моделей из полученных от пациентов клеток ER-позитивного рака молочной железы показали, что комбинация палбоциклиба и летрозола усиливала ингибирование фосфорилирования Rb, нисходящего сигналинга и роста опухоли по сравнению с монотерапией каждым препаратом по отдельности.

Фармакокинетика

После приема внутрь средняя C max палбоциклиба, как правило, достигается через 6-12 ч (T max ). При дозе 125 мг средняя абсолютная биодоступность составляет 46%. В целом, AUC и C max в диапазоне доз от 25 мг до 225 мг возрастают пропорционально дозе. Равновесное состояние достигалось в течение 8 дней после многократного приема препарата 1 раз/сут. При многократном приеме палбоциклиба 1 раз/сут происходит кумуляция палбоциклиба, при этом медиана коэффициента кумуляции составляет 2.4 (диапазон 1.5-4.2).

По сравнению с приемом утром натощак средние показатели AUC inf и C max палбоциклиба в популяции увеличивались на 21% и 38%, соответственно, при приеме с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (приблизительно от 800 до 1000 калорий, из них 150, 250 и 500-600 калорий приходились на белки, углеводы и жиры соответственно); на 12% и 27% соответственно - при приеме с низкокалорийной пищей с низким содержанием жиров (приблизительно от 400 до 500 калорий, из них 120, 250 и 28-35 калорий приходились на белки, углеводы и жиры соответственно); и на 13% и 24%, соответственно, когда прием пищи нормальной калорийности и с умеренным содержанием жиров (приблизительно от 500 до 700 калорий, из них 75-105, 250-350 и 175-245 калорий приходились на белки, углеводы и жиры, соответственно) осуществлялся за 1 ч до приема и через 2 ч после приема палбоциклиба.

Связывание палбоциклиба с белками плазмы крови человека in vitro составляло примерно 85%, при этом в диапазоне концентраций 500-5000 нг/мл зависимости от концентрации активного вещества не наблюдалось. Средняя доля несвязанной фракции (fu) палбоциклиба в плазме крови человека in vivo увеличивалась постепенно с ухудшением функции печени. Не наблюдалось очевидной тенденции относительно изменения среднего значения fu палбоциклиба в плазме крови человека in vivo с ухудшением функции почек. Геометрическое среднее кажущегося объема распределения (V z /F) составляло 2583 л с коэффициентом вариации (КВ) 26%.

Исследования in vitro и in vivo указывают на то, что у человека палбоциклиб подвергается биотрансформации в печени. После однократного перорального приема 125 мг палбоциклиба, меченного [ 14 C], основные пути метаболизма палбоциклиба включали окисление и сульфонирование, а второстепенные - ацилирование и глюкуронирование. Палбоциклиб был основным соединением, высвободившимся из состава препарата и циркулирующим в плазме крови (23%). Основным циркулирующим метаболитом являлся глюкуронидный конъюгат палбоциклиба, хотя на его долю в экскретах приходилось всего 1.5% принятой дозы препарата. Палбоциклиб подвергался интенсивному метаболизму, при этом на долю неизмененного препарата приходилось 2.3% и 6.9% радиоактивности в кале и моче, соответственно. Основным метаболитом лекарственного вещества, обнаруживаемым в кале, был конъюгат палбоциклиба с сульфаминовой кислотой, на долю которого приходилось 26% введенной дозы препарата. Исследования in vitro на гепатоцитах человека, цитозольной и S9 фракции печени, а также с рекомбинантными энзимами SULT показали, что в метаболизме палбоциклиба задействованы главным образом ферменты CYP3A и SULT2A1.

У пациенток с распространенным раком молочной железы геометрическое среднее кажущегося перорального клиренса (CL/F) палбоциклиба составляло 63.1 л/ч (КВ 29%), а средний (± стандартное отклонение) Т 1/2 из плазмы крови равнялся 29 ч ± 5 ч. У 6 здоровых добровольцев мужского пола после однократного перорального приема меченного [ 14 C] палбоциклиба, медиана общей введенной радиоактивной дозы, составлявшая 91.6%, была выведена за 15 дней; основным путем элиминации было выведение с калом (74.1% дозы), и 17.5% - с мочой. Большая часть активного вещества выводилась в виде метаболитов.

Результаты фармакокинетического исследования у пациентов с различным функциональным состоянием печени показывают, что значение несвязанного AUC inf палбоциклиба уменьшался на 17% у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлда-Пью) и увеличивалось на 34% и 77% у пациентов с нарушением функции печени умеренной (класс В по классификации Чайлда-Пью) и тяжелой (класс С по классификации Чайлда-Пью) степени тяжести, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальным функциональным состоянием печени. Значение несвязанного С max палбоциклиба увеличивалось на 7%, 38% и 72% при нарушении функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальным функциональным состоянием печени.

Нарушение функции почек. Результаты фармакокинетического исследования у пациентов с различным функциональным состоянием почек показывают, что значение AUC inf палбоциклиба увеличивалось на 39%, 42% и 31% при легком (60 мл/мин ≤ КК mах ) увеличивалась на 17%, 12% и 15% при нарушении функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальным функциональным состоянием почек.

Данные доклинической безопасности

Изменения, обнаруженные в органах-мишенях, потенциально релевантные для людей, в исследованиях продолжительностью до 39 недель на крысах и собаках включали эффекты на гемато-лимфопоэтическую систему и половую систему самцов. Нарушения метаболизма глюкозы были связаны с изменениями в поджелудочной железе, что проявлялось вторичными эффектами на глазах, зубах, почках и жировой ткани в исследованиях продолжительностью ≥15 недель у крыс, а изменения костной ткани наблюдались у крыс только после 27 недель дозирования. Эти проявления системной токсичности регистрировали при клинически значимых воздействиях, основанных на данных AUC. Кроме того, влияние на сердечно-сосудистую систему (удлинение интервала QT c , снижение ЧСС и увеличенный интервал RR и систолического давления) были обнаружено у собак при дозировании в 4 раза превышающем клиническую дозу, определяемом по С mах . Не была установлена обратимость эффектов на гомеостаз глюкозы, поджелудочную железу, глаза, почки и костную ткань после 12-недельного периода последействия, в то время как зарегистрированное действие на гемато-лимфопоэтическую систему и половую систему самцов, зубы и жировую ткань было частично или полностью обратимым.

В 27-недельном токсикологическом исследовании при повторном введении препарата у крыс, не достигших половой зрелости на момент начала исследования, был выявлен измененный метаболизм глюкозы (глюкозурия, гипергликемия, снижение уровня инсулина), связанный с изменениями в поджелудочной железе (вакуолизация островковых клеток), глазах (катаракта, дегенерация хрусталика), почках (вакуолизации канальцев, хроническая прогрессирующая нефропатия) и жировой ткани (атрофия), и эти изменения наблюдались чаще у самцов, получавших препарат в дозах ≥30 мг/кг/сут (примерно в 11 раз выше воздействия у взрослого человека (AUC) при рекомендованной дозе). Некоторые из этих изменений (глюкозурия/гипергликемия, вакуолизация островковых клеток поджелудочной железы и вакуолизация почечных канальцев) наблюдались в 15-недельном токсикологическом исследовании с повторным введением препарата на крысах, но отличались более низкой частотой возникновения и степенью тяжести. Изменение метаболизма глюкозы или связанные изменения в поджелудочной железе, глазах, почках и жировой ткани не наблюдались в 27-недельном токсикологическом исследовании при повторном введении препарата у крыс, достигших половой зрелости на момент начала исследования, и в токсикологическом исследованиях при повторном введении препарата длительностью до 39 недель у собак.

У крыс наблюдалось токсическое действие на зубы, не зависящее от изменения метаболизма глюкозы. Применение палбоциклиба в дозе 100 мг/кг/сут в течение 27 недель (воздействие приблизительно в 13 раз выше воздействия у взрослого человека (AUC) при рекомендуемой дозе) приводило к возникновению аномалий в растущих резцах (изменение цвета, дегенерация/некроз амелобластов, инфильтрация мононуклеарными клетками). Другие проявления токсичности, потенциально значимые для пациентов детского возраста, у молодых животных не изучались.

Палбоциклиб оценивали на предмет канцерогенности в 6-месячном исследовании трансгенных мышей и в двухлетнем исследовании крыс. Не было отмечено негативных эффектов, связанных с канцерогенностью у трансгенных мышей при применении в дозах 60 мг/кг/сут (доза препарата, не вызывавшая наблюдаемого негативного влияния [NOEL] была приблизительно в 11 раз выше дозы для человека, используемой в стандартной практике, на основании AUC). Отмечавшиеся эффекты палбоциклиба, связанные с новообразованиями, включали увеличение числа опухолей из микроглиальных клеток центральной нервной системы у самцов при применении препарата в дозе 30 мг/кг/сут; у самок не отмечалось развития каких-либо новобразований при применении препарата в дозах до 200 мг/кг/сут. NOEL для канцерогенного эффекта палбоциклиба составляла 10 мг/кг/сут (приблизительно в 2 раза выше дозы, используемой в стандартной клинической практике у человека, на основании AUC) и 200 мг/кг/сут (приблизительно в 4 раза выше дозы, используемой в стандартной клинической практике у человека, на основании AUC) у самцов и самок, соответственно.

Палбоциклиб индуцировал микроядра через анэугенетический механизм в клетках яичников китайских хомячков in vitro и в костном мозге самцов крыс при применении в дозах 100 мг/кг/сут и более. Концентрация препарата, не вызывавшая наблюдаемого негативного влияния, была в 7 раз выше концентрации препарата у человека при применении в стандартных клинических дозах, на основании AUC.

На основании неклинических исследований на крысах и собаках считается, что палбоциклиб способен нарушать репродуктивную функцию и плодовитость у мужчин.

С палбоциклибом связывают следующие эффекты на яички, эпидидимис, простату и семенной пузырек: снижение массы органа, атрофия, дегенерация, гипоспермия, появление внутриканатикового клеточного детрита, снижение концентрации и подвижности сперматозоидов, снижение секреции спермы. Эти явления были обнаружены у крыс и/или собак при субтерапевтических экспозициях или в 7 и более раз превосходящих клинические экспозиции при пересчете на человека, определенные на основе AUC, соответственно.

Частичная обратимость эффектов, оказываемых на мужские репродуктивные органы, наблюдалась у крыс и собак после 4- и 12-недельного периода отмены препарата, соответственно. Несмотря на зарегистрированные изменения репродуктивных органов самцов, не было обнаружено никакого влияния на спаривание или фертильность у крыс-самцов при дозах воздействия, равных 13-кратной дозе клинического воздействия при пересчете на человека на основе AUC.

Палбоциклиб является обратимым ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6, которые обе участвуют в регуляции клеточного цикла. Поэтому у него может быть риск вредного воздействия на плод, если он используется во время беременности. Палбоциклиб оказался фетотоксичным для беременных животных. У крыс наблюдалась повышенная частота изменения скелета (увеличение частоты появления ребер на седьмом шейном позвонке) при удельной дозе ≥100 мг/кг/сут. Снижение веса тела плода наблюдалось при получении матерью токсической дозы 300 мг/кг/сут для крыс (в 3 раза превосходящая клинические экспозиции при пересчете на человека, определенные на основе AUC, соответственно), а увеличение частоты скелетных изменений, включая появление маленьких фаланг на передней конечности, наблюдалось при получении матерью токсической дозы 20 мг/кг/сут у кроликов (в 4 раза превосходящая клинические экспозиции при пересчете на человека, определенные на основе AUC, соответственно). В репродуктивных исследованиях на животных введение палбоциклиба беременным самкам крыс и кроликов во время органогенеза вызывало эмбриофетальную токсичность при уровнях экспозиции в материнском организме в ≥4 раз превышавших экспозицию, достигаемую при применении клинических доз препарата у человека (в перерасчете на AUC).

Показания активного вещества ПАЛБОЦИКЛИБ

Лечение HR-положительного, HER2-отрицательного распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации ингибитором ароматазы в качестве первичной эндокринной терапии у женщин в постменопаузе, или с фулвестрантом у женщин с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии.

Читайте также: